自身免疫性心肌炎中脂质代谢紊乱的机制探讨

发布时间：2022-01-20 15:50

　　[目的]自身免疫性心肌炎是由CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病,急性期可引起心衰,慢性期导致扩张型心肌病,目前仍没有特效的治疗手段。脂质代谢紊乱在动脉硬化性心血管病中的重要性已被广泛研究,但在自身免疫性心肌炎中的研究较少,因此探讨自身免疫性心肌炎中脂质代谢紊乱的发生机制对深入阐明心肌炎的发病机制及指导临床治疗意义重大。[方法]（一）体内实验:Day0构建大鼠实验性自身免疫性心肌炎模型（EAM）,在病程的不同时间点检测血清血脂指标及炎症指标,同时检测胆固醇和APOA1在各组织（心脏、肝脏、小肠、肌肉）的表达情况,并进一步检测胆固醇代谢相关酶及脂质转运受体在心肌中的基因表达情况。（二）体外实验:培养大鼠心肌H9C2细胞（大鼠心肌细胞系）,给予IL-1β或EAM血清诱导,并给予三种不同的胆固醇抑制剂（Fenofibrete、D4F、MβCD）,实时荧光定量PCR检测对胆固醇代谢相关酶及脂质转运受体的表达影响。[结果]（一）体内实验:我们发现,血清中TG和LDL-C水平在EAM病程中变化不大,而胆固醇的水平在EAMday21时降低明显,胆固醇在心肌和肝脏中的含量升高明显,伴随的胆固醇相关代谢酶... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图２．胆固醇代谢酶模式图??

Ｌａｂ?Ｉｎｖｅｓｔ?２０１６?Ｊｕｌ；９６（７）?７０８－１８??图３．载脂蛋白Ａ１代谢图??ＨＤＬ中载脂蛋白Ａ１的含量在预防自身免疫性基本和预防自身耐受性功能失??调中发挥着重要的作用。患有系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫疾病??的患者被发现与ＨＤＬ含量下降有关。而载脂蛋白Ａ１是ＨＤＬ主要组成物质，这表??明载脂蛋白Ａ１的含量与调节性Ｔ细胞有密切的关系，如改变免疫细胞脂筏（质??膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域。大小约７０ｎｍ左右，是一种动态结构，位??于质膜的外小叶）的胆固醇含量。载脂蛋白Ａ１通过防止淋巴结肿大、降低淋巴??细胞内胆固醇的积聚以及它们的活化和增殖来减少炎症，从而增加了淋巴结Ｔ调??节反应的有效性［３５＿?３６］。??降血脂药物分为升高ＨＤＬ和ＡｐｏＡｌ药物、胆固醇洗手抑制剂、ＨＤＬ模拟药、??１０??

第一章前言??要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。这类药物可以??竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）??还原酶。有研究表明，传统上单纯用于降血脂治疗的他汀类药物已被证实具有抗??氧化、抗炎症、抑制细胞增殖等作用，也可能有除降脂作用以外的免疫调节作用，??可能是一种新型免疫抑制剂％。他汀类药物的不良反应与用药剂量密切相关，主??要有他汀相关性肌病（肌痛、肌炎和横纹肌溶解）和肝脏受损表现，其他还有胃??肠反应、皮肤潮红、头痛等。??１．３．?５血脂代谢紊乱与自身免疫性疾病??


本文编号：3599101