蛋白质异戊二烯化在小鼠出生后心脏重构过程中的功能研究

发布时间：2023-03-29 21:48

　　小鼠的心脏发育是一个功能逐步完善的过程,直至出生后仍在进行一系列重构事件,包括心肌细胞的增大、非心肌细胞的增殖以及细胞外基质的重塑等。目前的研究认为心脏重构的主要因素是单个心肌细胞的增大,体现为心肌细胞体积的增大、含有双核的心肌细胞数的增加、收缩装置的扩展等。这一系列的事件必须有精准的信号进行调控,任一环节出现问题,都有可能导致心力衰竭。而很多心脏疾病的最终表现就是心力衰竭,它也是目前世界上发病率和死亡率日益增加的最主要原因之一。因此,研究小鼠出生后心脏的重构过程对于理解心力衰竭的发病机制和寻找有效的预防和治疗手段具有非常重要的临床意义。蛋白质的异戊二烯化修饰包括香叶基香叶基化修饰和法尼基化修饰,用于修饰的香叶基香叶基二磷酸(GGPP)和法尼基二磷酸(FPP)基团通过甲羟戊酸合成途径合成。以往的研究表明,当使用他汀类药物,或者高表达法尼基二磷酸合成酶(FPPS),均可同时影响蛋白质的香叶基香叶基化修饰和法尼基化修饰,造成二者同时下降或者同时升高,影响了心脏的正常功能。我们认为:蛋白质的香叶基香叶基化修饰和法尼基化修饰的平衡对心肌细胞的正常功能至关重要。平衡这两种修饰的是将FPP转化为G...

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1 心脏发育概况
    2 心肌肥大的研究进展
    3 自噬在心脏中的研究进展
    4 蛋白质的异戊二烯化修饰
    5 立题背景
    参考文献
第二章 蛋白质异戊二烯化修饰的改变导致心室重构和慢性心衰
    1 材料与方法
    2 结果与分析
    3 结论
    4 讨论
    参考文献
第三章 蛋白质异戊二烯化修饰的改变过度激活Rheb-mTORC1信号导致心肌细胞的肥大
    1 材料与方法
    2 结果与分析
    3 结论
    4 讨论
    参考文献
第四章 改变蛋白质的异戊二烯化修饰损伤心肌细胞CoQ10的合成和能量产生
    1 材料与方法
    2 结果与分析
    3 结论
    4 讨论
    参考文献
第五章 成年期改变蛋白质的异戊二烯化修饰促进线粒体自噬导致心脏急性衰竭
    1 材料与方法
    2 结果与分析
    3 结论
    4 讨论
    参考文献
全文总结
附录
    1 主要实验材料
    2 主要仪器设备
    3 引物序列
    4 常规试剂配方
    5 常规实验方法
致谢
攻读博士学位期间发表论文



本文编号：3774547