MicroRNA-488/186调控乙醇诱导心肌细胞损伤的机制研究

发布时间：2023-03-29 22:43

　　目的:酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)是指长期大量摄入乙醇以后导致的以左右心室增大、心肌收缩力下降、心肌纤维排列紊乱可伴有心律失常为特点的心肌病变。有研究报道,每天饮酒80克以上,连续10年以上,有20%-36%的人群可发生ACM,若继续饮酒,其4年内病死率接近50%。近年来,ACM发生率的不断攀升,严重影响了人们生活的质量,甚至威胁人类的健康。故研究ACM发病机制、寻找ACM早期诊断和治疗的方法是当前人们关注的焦点。乙醇在人体内代谢的过程首先是通过乙醇脱氢酶生成乙醛,然后进入线粒体中再经过乙醛脱氢酶的作用氧化生成乙酸,并最终经过三羧酸循环被氧化生成水和二氧化碳。乙醇脱氢酶在人体内的含量基本相同,而乙醛脱氢酶的含量则存在较大的差别。绝大多数人体内的乙醛脱氢酶含量较低,摄入乙醇后,不能及时有效地进行代谢,而是以乙醛的形式积累于体内,造成了组织和细胞的毒性。ACM的发病机制至今尚未完全明确,有研究显示,ACM的发病机制包括:乙醇及其代谢产物对心脏毒性作用;心肌细胞能量代谢异常;心脏重构;乙醇对心肌细胞线粒体功能的影响;心肌细胞凋亡;神经体液系统的紊乱...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 microRNA-488-3p在乙醇诱导的心肌细胞中高表达并通过靶基因MFN1调控细胞线粒体功能
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂和仪器
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3 结果
        3.1 乙醇摄入损伤AC16心肌细胞的线粒体形态和功能
        3.2 验证MFN1是microRNA-488-3p的直接作用的靶基因
        3.3 乙醇摄入上调AC16心肌细胞中microRNA-488-3p的表达水平
        3.4 乙醇摄入下调AC16心肌细胞中MFN1的表达水平
        3.5 microRNA-488-3p参与乙醇诱导的AC16心肌细胞线粒体功能失调……
        3.6 MFN1表达上调可减轻乙醇对AC16心肌细胞线粒体功能的损伤
        3.7 microRNA-488-3p调控乙醇处理的AC16心肌细胞中MFN1的表达……
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第二部分 microRNA-186-5p在乙醇诱导的心肌细胞中高表达并通过靶基因XIAP调控细胞凋亡水平
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂与仪器
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3 结果
        3.1 乙醇抑制AC16心肌细胞增殖
        3.2 乙醇诱导AC16心肌细胞发生凋亡
        3.3 验证XIAP是microRNA-186-5p的直接作用的靶基因
        3.4 乙醇摄入上调AC16心肌细胞中microRNA-186-5p表达上调
        3.5 乙醇摄入下调AC16心肌细胞中凋亡相关蛋白XIAP表达水平
        3.6 microRNA-186-5p参与乙醇诱导的AC16心肌细胞凋亡过程
        3.7 XIAP表达上调可抑制乙醇处理的AC16心肌细胞凋亡
        3.8 microRNA-186-5p调控乙醇诱导的AC16心肌细胞中XIAP的表达
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
本研究创新性的自我评价
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3774640