心脏病的表观遗传学调控初探

发布时间：2023-10-21 14:11

　　目的：血管紧张素(Angiotensinll, AngⅡ)通过激活血管内皮细胞中内皮素(ET-1)转录,能促进心肌肥大和心肌纤维化,但是参与这一过程的表观遗传学机制尚不清楚。我们之前的实验结果发现MRTF-A通过操作表观遗传机器介导oxLDL引起的内皮损伤,据此推测MRTF-A与表观遗传因子存在交流,并且可能参与AngⅡ激活ET-1转录引起的病理性心肌肥大。因此,我们检测了AngⅡ诱导ET-1转录激活和心肌肥大及纤维化所涉及的表观遗传学调控机制。方法：我们分别在人胚胎脐静脉内皮细胞(HUVEC),人肺内皮细胞(HPEC)以及小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,通过实时定量PCR和荧光素酶报告基因活性分析实验检测ET-1的mRNA和转录水平。通过免疫共沉淀和Western blotting检测Ang II对MRTF-A表达水平变化以及MRTF-A与COMPASS/COMPASS-like复合物和c-Jun/c-Fos (AP-1)的结合作用。利用ChIP实验检测AngⅡ对MRTF-A、c-Jun/c-Fos、H3K4-me3结合到ET-1启动子上的影响。分别用MRTF-A敲除鼠及内皮特异敲除...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
课题一：MRTF-A调控AngⅡ诱导ET-1转录激活和心肌肥大的表观遗传机制研究
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
        第一部分 试验材料
        第二部分 试验方法
    第三章 结果
        一、AngⅡ激活MRTF-A诱导内皮细胞内ET-1的转录激活
        二、MRTF-A能够与c-Jun和c-Fos结合激活ET-1转录
        三、MRTF-A协调ET-1启动子区域的表观遗传修饰
        四、MRTF-A招募一种组蛋白H3K4甲基化转移酶到ET-1启动子上
        五、MRTF-A与复合物COMPASS组分协同激活ET-1转录
    第四章 讨论
    参考文献
课题二：Suv39H2协调H3K9三甲基化参与SIRT1抑制和小鼠心脏病
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
        第一部分 实验材料
        第二部分 实验方法
    第三章 结果
        一、抑制Suv39H2能够激活SIRT1的转录和表达
        二、抑制Suv39H2保护心肌细胞免受氧化损伤
        三、LAD术前给予小鼠Chaetocin缺血所致心肌梗死的保护作用
        四、TAC术后持续给予Chaetocin对压力负荷所诱导的心肌肥大的保护作用
    第四章 讨论
    参考文献
综述
    参考文献
附录一：英文缩略词
附录二：硕士在读期间科研工作小结
致谢



本文编号：3855990