胞外酸化通过激活巨噬细胞酸敏感离子通道1抑制ABCA1介导的胆固醇流出

发布时间：2023-11-07 19:27

　　【研究背景与目的】动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)是一种以脂质在动脉血管壁沉积为特征的多因素疾病,巨噬细胞源性泡沫细胞形成在As病理进程中起到关键作用。组织酸化(Acidosis,p H?7.0)是As的另一重要病理特征,且其酸化程度与巨噬细胞的泡沫化正相关。酸敏感离子通道1(Acid-sensing ion channel 1,ASIC1)是由细胞外H+激活的阳离子通道。ASIC1表达于巨噬细胞,其激活可促进巨噬细胞诱导的炎症应答,但ASIC1在巨噬细胞内脂质蓄积中的作用及其机制尚待阐明。鉴于As病理进程中发生组织酸化,而胞外酸化促使巨噬细胞ASIC1异常激活。因而,阐明胞外酸化微环境在巨噬细胞源性泡沫形成中的作用及其机制,将成为As性心血管疾病防治领域中一个新的、值得关注的课题。在本研究中,我们旨在探讨胞外酸化是否是通过ASIC1抑制ABCA1途径依赖的胆固醇流出,从而促进巨噬细胞的脂质蓄积。【方法】本课题拟在p H 6.5的酸性微环境,构建RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞模型,以模拟As病理条件下微环境酸化和巨噬细胞内的脂质蓄积。首先用油红O染色检测细胞内...

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
第2章 材料与方法
    2.1 主要仪器与试剂
    2.2 .药品与试剂的配制
    2.3 实验细胞
    2.4 实验动物
    2.5 实验方法
第3章 结果
    3.1 ASIC1在As斑块巨噬细胞的表达及胞外酸化对巨噬细胞ASIC1的表达的影响
    3.2 酸性微环境显著增加巨噬细胞源性泡沫细胞脂质蓄积
    3.3 胞外酸化显著下调ABCA1 表达和抑制ABCA1 介导的胆固醇流出
    3.4 胞外酸化通过ASIC1调控巨噬细胞内的脂质蓄积
    3.5 胞外酸化通过ASIC1 调控ABCA1 的蛋白表达及其介导胆固醇流出
    3.6 胞外酸化通过ASIC1 上调巨噬细胞calpain1 蛋白的表达
    3.7 胞外酸化通过ASIC1/calpain1 途径调控巨噬细胞的脂质蓄积
    3.8 胞外酸化通过ASIC1/calpain1 途径调控巨噬细胞ABCA1 的蛋白表达和其介导的胆固醇流出
    3.9 抑制ASIC1或calpain1 激活对对胞外酸化诱导巨噬细胞ABCA1 mRNA表达的影响
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
Acid-sensing ion channels: linking extracellular acidification with atherosclerosis 文献综述
    References
攻读硕士期间发表的论文
致谢



本文编号：3861284