聚合物纳米胶束经肺部给药后缓释、吸收与转运机制研究

发布时间：2024-06-23 10:28

　　肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种慢性、难治性疾病。目前已被批准用于治疗PAH的药物普遍存在给药后肺部选择性差、脱靶效应及毒副作用等问题。姜黄素(Curcumin, Cur)作为NF-κB抑制剂,具有治疗肺动脉高压的药效,但其苯环上的两个酚羟基对pH值的变化敏感,易被氧化,在血液中不稳定。本课题以姜黄素的酯化前体药物姜黄素乙酸酯作为模型药物,采用聚合物胶束作为载体制备可吸入制剂,以期实现载药胶束在肺部血管上皮细胞的被动靶向及长效缓释效果,解决肺动脉高压治疗药物存在的选择性差、给药频率高的瓶颈问题,并探讨聚合物胶束的肺部吸收与转运机制。 首先,建立了姜黄素乙酸酯、姜黄素、尼罗红以及香豆素-6的快速、准确、方便的体内外检测方法。采用HPLC分析方法测定姜黄素乙酸酯的体内外含量。样品在检测范围内线性良好,准确度(91.10-110.13%)、精密度(<10%)、生物样品中的绝对提取回收率(>70%)均能达到测定要求。采用荧光分析方法测定尼罗红以及香豆素-6的含量,该方法线性、准确度和精密度均符合要求。 其次,采用溶剂蒸发法...

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图3-2、3-3,AUC(>24h值如表3-2所示

中国医学科学院&北京协和医学院 博士论文3.3姜黄素乙酸酯给药后组织分布研究姜黄素乙酸酯静脉及肺部给药后姜黄素乙酸酯及转化出的姜黄素在各组织中药物浓度与时间曲线如图3-2、3-3,AUC(>_24h值如表3-2所示。结果表明，静脉给药后，姜黄素乙酸酷原药溶液在肺部比载药胶束具有....

图5-4可以看出，Calu-3及NCI-H441两种细胞在姜黄素乙酸雕浓度范围2-100ug/mL内，经过4小时畔育，均无明显的细胞毒性，即使在100ug/mL的高

Concentration(|ig/ml)Fig.5-4.Cellviabilityoffreedrugandmicellesatdifferentconcentrationsin(A)Calu-3ceillineand(B)NCI-H441....

图5-8可以看出，两种细胞的跨膜电阻均随着培养时间的延长而逐渐增高，

3.4.1Calu-3/NCI-H441细胞模型的建立3.4.1.1细胞形态学检查倒置显微镜下观察到的生长20天的Calu-3/NCI-H441细胞形态如图5-7所示，由图中可以看出，细胞之间紧密连接形成了单层细胞膜。(A) (B)Fig.5-7.(A)Calu-3and....

本文编号：3995331