白藜芦醇及一氧化氮抗心肌缺血/再灌注损伤作用的线粒体机制

发布时间：2025-02-06 18:51

　　PDE5对白藜芦醇诱导心肌保护中的影响 急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)严重危害人类健康,在治疗AMI过程中发生的缺血／再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, IRI)目前还没有理想的治疗方法。最近的研究发现,白藜芦醇能够通过诱导药物性预处理机制而保护再灌注心脏,其中一氧化氮(nitric oxide, NO)、腺苷受体、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)等细胞信号转导途径介导白藜芦醇诱导的药物性预处理心肌的保护机制。目前对心肌缺血／再灌注的研究中,糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase3β，GSK-3β)和线粒体通透性转移孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)受到广泛关注。在前期研究中发现,白藜芦醇通过激活环磷酸乌苷／蛋白激酶G(cyclic GMP/...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 PDE5对白藜芦醇诱导心肌保护中的影响
    摘要
    ABSTRACT
    第一章 前言
    第二章 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验试剂及药品
            2.1.2 抗体及试剂盒
            2.1.3 主要实验仪器
        2.2 缓冲液配方
        2.3 动物和分组
        2.4 标本采集时间及实验步骤
        2.5 实验方法
            2.5.1 大鼠离体心脏灌流和心肌缺血/再灌注模型制备
            2.5.2 成年大鼠心肌细胞分离
            2.5.3 心肌细胞NO含量的检测
            2.5.4 PDE5活性和cGMP含量的测定
            2.5.5 心肌梗死面积的测定
            2.5.6 大鼠心肌细胞线粒体的提取
            2.5.7 线粒体肿胀实验
            2.5.8 Western blotting蛋白分析
            2.5.9 统计学分析
    第三章 实验结果
        3.1 白藜芦醇对NO产生的影响
        3.2 白藜芦醇对PDE5活性及cGMP含量的影响
        3.3 白藜芦醇对再灌注VASP及GSK-3拾磷酸化的影响
        3.4 白藜芦醇对离体心脏心肌梗死面积的影响
        3.5 白藜芦醇对离体心脏mPTP的影响
    第四章 讨论
    第五章 结论
    参考文献
第二部分 线粒体Src酪氨酸激酶及锌在一氧化氮诱导的心肌缺血/再灌注损伤保护中的作用
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验试剂及药品
            2.1.2 抗体
            2.1.3 主要实验仪器
        2.2 缓冲液配方
        2.3 实验方法
            2.3.1 成年大鼠心肌细胞分离
            2.3.2 细胞生存率检测
            2.3.3 线粒体游离锌检测
            2.3.4 线粒体膜电位检测
            2.3.5 大鼠心肌细胞线粒体的提取
            2.3.6 线粒体活性氧检测
            2.3.7 Western blotting蛋白分析
            2.3.8 线粒体复合体Ⅰ活性分析
            2.3.9 大鼠离体心脏灌流及模型制备
            2.3.10 心肌梗死面积测定
            2.3.11 实验步骤
            2.3.12 统计学分析
    第三章 实验结果
        3.1 NO对缺血/再灌注损伤心肌细胞生存率的影响
        3.2 NO对缺血/再灌注心肌细胞线粒体膜电位的影响
        3.3 NO对线粒体锌及Sre酪氨酸激酶的影响
        3.4 NO对再灌注时线粒体复合体Ⅰ的影响
        3.5 NO对离体心脏心肌梗死面积的影响
    第四章 讨论
    第五章 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间科研情况
致谢



本文编号：4030753