噬血细胞综合征炎症因子表达水平变化及其意义研究

发布时间：2017-06-08 16:06

  本文关键词：噬血细胞综合征炎症因子表达水平变化及其意义研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景噬血细胞综合征(HPS)又被称之为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),可分为原发或遗传性与继发性两大类。原发或遗传性患者大多具有噬血家族史,或者已经被证明存在明确的基因突变,所以多数在婴儿和儿童时期发病;继发性多由感染、肿瘤、自身免疫、药源及移植等引起,故多见于成年人群。它的发病率虽然较低但是死亡率很高,大多数以持续发热、肝脾肿大为主要的临床症状,少数患者也有可能会遇到严重的癫痫发作和神经系统损害等。因为早期的症状不典型,给诊断造成很大的困难,且病情进展迅速,许多患者因为在发病早期不能明确诊断,以致治疗不及时而导致死亡。因此早期诊断对降低病人的死亡率极其重要,但因为缺乏行业公认的诊断标准,由此就没有黄金诊断标准的验证,所以早期诊断对临床医生仍然是一个严重的挑战。随着对HPS认识的不断加深,近年来虽然对该种病例报道逐步增多,但该病的发病机制尚不清楚。目前噬血细胞综合征的具体的发病机制尚不清楚,但多数学者认为,是免疫系统参与了HLH的发病过程,即:噬血细胞综合征存在促凋亡信号和固有免疫及适应性免疫反应相关基因表达下调,而协同编码促炎因子和抗凋亡因子的基因表达上调的现象。这种观点认为,由于感染和肿瘤以及基因缺陷等病因的存在,导致了机体的免疫系统发生了紊乱,从而使T细胞不断增殖,Th1活化过度,导致Th1与Th2的比例失衡,大量的IFN-被产生,同时活化的CD8+细胞会生成大量细胞因子,因而会导致大量巨噬细胞被活化,而活化的巨噬细胞又会分泌出大量的炎性因子,例如:白介素12、白介素10、白介素18、肿瘤坏死因子α和其他白介素类,而其中白介素12可以使诱导分泌出Thl细胞因子的细胞发展,并且促进NK细胞和这些细胞产生IFN-,因而可以形成恶性循环,这就是医学界正所周知的“细胞因子风暴”学说。这一系列不受抑制的效应使得CTLs激活和Th细胞迁移,引起终末器官不可逆性损伤;又由于噬血细胞综合征中淋巴结肿大、血细胞减少和凝血功能障碍等症状均由“细胞因子风暴”所引起的以炎症为主的全身综合性反应导致,故对患者炎症因子的检测有助于及时诊断噬血细胞综合征和判断预后。本组研究通过检测分析HPS患者各炎症因子水平,我们拟寻找HPS患者与健康人群间各项指标的差距,并对HPS患者组内不同分期,不同转归人群进行观察,以帮助我们了解HPS的早期诊断和病程判断。研究目的本研究通过检测噬血细胞综合征与正常健康人群外周血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α的水平变化,比较两组间炎症因子表达水平差异;探索并讨论血清IL-8、IL-10、IL-6与TNF-α在临床诊断中的作用,以及与HLH临床表现的相关性;以及在HLH治疗前后的变化趋势,并分析其在病情判断、预后评估中的应用价值。研究方法选取2013年10月~2015年5月在郑州大学第一附属医院血液科确诊和治疗的28例噬血细胞综合征患者,使用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测这些受试者以及20名健康体检者的血清TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8的水平变化,比较两组间炎症因子表达水平差异;并将所有患者分为急性发作期组和缓解期组[48],分别有16人和12人,对比不同期患者上述几项指标血清水平;同时随访一年,观察随访期内噬血细胞综合征患者死亡病例,对比死亡与存活患者间血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平差异。实验操作均严格依据设备和试剂盒说明书进行操作;炎症因子水平等计量资料均用(x±s)表示,同时检验方法使用t检验,当P0.05时作为存在着差异,才具有统计学意义。结果1、两组患者炎症因子表达水平比较:噬血细胞综合征患者IL-6(36.7±8.4pg/ml)、IL-8(56.9±10.1pg/ml)、IL-10(194.3±23.9pg/ml)、TNF-α(16.5±2.0pg/ml)水平显著高于健康对照(4.5±0.8pg/ml、5.7±1.2pg/ml、3.0±0.5pg/ml、2.8±0.7pg/ml)(t=51.016,t=66.871,t=108.192,t=110.887,P0.01)。2、急性发作组和缓解组患者炎症因子表达量比较:急性期患者IL-6(44.8±11.3pg/ml)、IL-10(240.7±32.5pg/ml)水平显著高于缓解期(24.8±7.5pg/ml、126.0±26.2pg/ml)(t=14.390,t=26.337,P0.01)。3、不同预后患者炎症因子表达量差异:死亡组患者IL-6(121.0±15.6pg/ml)和TNF-α(22.7±6.3pg/ml)表达水平显著高于存活组(16.1±4.6pg/ml、15.0±3.7pg/ml)(t=39.923,t=7.042,P0.01)。结论1、噬血细胞综合征患者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著高于健康对照组,因此我们推测上述因子在噬血细胞综合症的炎症反应中均扮演着重要角色。即上述几项指标出现联合显著升高的现象对噬血细胞综合征的早期诊断具有重要意义。2、急性期患者的血清IL-6和IL-10水平明显高于缓解期,,但是IL-8与TNF-α水平差异并无统计学意义,故对是否发病、病情的严重程度有预示作用,但在病情的急缓评估上却意义不大。3、死亡组患者IL-6和TNF-α表达水平显著高于存活组,初步证实患者细胞因子IL-6和TNF-α水平与疾病的严重程度,即机体受炎症破坏程度相关。对其检测则有助于判断患者预后。4、噬血细胞综合征患者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的联合检测对该病的诊断具有初筛意义。
【关键词】：噬血细胞综合征 炎症因子 诊断 治疗
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R551.2
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词表12-14
• 前言14-19
• 实验材料和方法19-26
• 实验结果26-28
• 讨论28-32
• 结论32-33
• 参考文献33-37
• 综述 成人嗜血细胞综合征的研究进展37-57
• 参考文献50-57
• 个人简历及硕士研究生期间发表论文57-58
• 致谢58

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本文编号：433011