NLRP3炎症小体信号通路基因多态性与骨髓增生异常综合征易感性的关联研究

发布时间：2017-06-26 12:15

  本文关键词：NLRP3炎症小体信号通路基因多态性与骨髓增生异常综合征易感性的关联研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景近些年,大量实验和临床研究证实炎性小体在肿瘤的发生发展中起重要作用。免疫微环境与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)的进展有密切关系,亦有研究显示基因因素在MDS的易感性中起重要作用,但是关于炎性小体信号通路基因多态性与MDS易感性的研究尚未见报道。因此,本研究中我们选取了NLRP3炎症小体信号通路中的五个炎性分子,检测其基因多态性并分析其与MDS易感性的关系。同时,我们进一步研究了炎性分子基因多态性与MDS患者临床特征间的关系。研究目的1.分析NLRP3炎症通路相关分子NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κB的基因多态性与MDS发生的相关性。2.探讨NLRP3炎症通路相关分子的基因多态性与MDS的临床及实验室特征间的关系。研究方法1.研究对象为2014年1月至2015年12月就诊于山东大学齐鲁医院血液科的按WHO分型诊断标准确诊的133例MDS患者,以96例无血液系统疾病的健康人群作为正常对照组；2.根据基因已知多态性位点[NLRP3-Q750K (rs35829419), IL-1β (rs16944), IL-18 (rs1946518), CARD8-C10X (rs2043211), NF-κB-94 (rs28362491)]序列设计探针引物,以基因组DNA为模板,用PCR方法扩增目的片断；3.结果用7500 Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems)进行分析,用Sequence Detection System (SDS)分析基因型；4.比较NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κβ、的基因多态性与MDS发生的相关性。5.分析NLRP3、IL-1β、IL-18、CARD8、NF-κB的基因多态性与MDS临床及实验室特征间的关系。研究结果1.本研究构建了NLRP3-Q750K(rs35829419), IL-1β(rs 16944), IL-18 (rs1946518), CARD8-C10X(rs2043211), NF-κB-94 (rs28362491)基因的探针,对133例MDS患者和96例正常对照进行了Taqman探针分析。2.133例确诊的MDS患者中男女比例为1.18,中位年龄为54岁(16-95岁),96例正常对照中男女比例为1.13,中位年龄为42岁(17-85岁)。MDS组与正常对照组在年龄与性别上均无统计学意义。133例MDS患者按照WHO分型：环形铁粒幼细胞性贫血(refractory anemia with ringed side, RARS)11例,难治性细胞减少单系增生异常(refractory cytopenia with unilineagedysplasia, RCUD)20例,MDS未确定型(MDS unclassified, MDS-U)7例,难治性细胞减少多系增生异常及难治性细胞减少多系增生异常伴环形铁粒幼细胞[RCMD(RS)]60例,难治性贫血伴原始细胞增多1型(refractory anemia with excess blasts-1, RAEB-1)9例,单独的5q-综合征2例,难治性贫血伴原始细胞增多2型(refractory anemia with excess blasts-1/2, RAEB-2)24例。3.与正常对照比较,IL-1β (rs16944)-GG多态性与MDS的发生有密切关联OR=2.20,CI (1.0-4.7),未发现其他四个基因多态性与MDS易感性相关。我们进一步研究发现IL-1β(rs16944)-GG多态性更常见于WHO分型中的RCMD(RS)和RAEB-1/2,染色体核型分析中的复杂核型以及IPSS危险评分中的高危组患者,而在染色体核型分析中的+8、-20q中较少见。同时我们发现IL-1β(rs16944)-GG基因型的MDS患者的血红蛋白水平低于其他基因型的患者。研究结论(1) IL-1β(rs16944)-GG基因型更常见于MDS患者中,其与MDS易感性相关。(2) IL-1β(rs16944)-GG与MDS患者临床特征有密切关联,其可能成为MDS诊断及预后评估的新指标。
【关键词】：骨髓增生异常综合征 NLRP3炎性小体 基因多态性 易感性
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R551.3
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 1 材料与方法16-19
• 2 结果19-22
• 3 讨论22-24
• 4 创新点和限制性24
• 5 结论24-26
• 附图26-29
• 附表29-32
• 参考文献32-38
• 综述38-52
• 参考文献46-52
• 致谢52-53
• 攻读学位期间发表的学术论文53-54
• 学位论文评阅及答辩情况表54

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