基因芯片分析急性心肌梗死与稳定型心绞痛患者外周血差异基因表达谱

发布时间：2017-06-26 17:11

  本文关键词：基因芯片分析急性心肌梗死与稳定型心绞痛患者外周血差异基因表达谱，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景冠状动脉性心脏病(CHD)是一组受多种环境因素和遗传因素影响的疾病,大量资料显示,遗传因素在这组疾病的发病过程中起了重要作用。CHD可分为急性冠脉综合征(ACS)和慢性冠脉病(CAD)。急性心肌梗死(AMI)是ACS中最严重的类型,表现为冠脉血流急剧减少或中断,其对应的心肌因缺血、缺氧而发生坏死,致死率高,对人类生命健康构成了严重威胁。稳定型心绞痛(Stable angina pectoris SA)是CAD中常见类型,与AMI有着许多共同的危险因素。然而,作为冠状动脉粥样硬化性心脏病,从SA向AMI的演变过程中是否有基因因素参与,仍不清楚。本研究通过对AMI和SA患者外周血RNA表达谱差异分析,研究是否有基因危险因素参与了疾病SA向AMI转变,以期发现预警急性心肌梗死发生的基因标记,为急性心肌梗死的基因诊疗奠定基础。目的应用高通量cDNA芯片检测急性心肌梗死患者和稳定型冠心病患者外周血基因表达谱,筛选冠状动脉粥样硬化性心脏病从稳定型心绞痛向急性心肌梗死转变过程中的差异表达基因,探讨急性心肌梗死发病过程中的基因学改变,以期发现预警急性心肌梗死发生的基因标记。方法选取在2014年11月-2015年3月期间在吉林大学中日联谊医院住院的中国北方汉人患者30人,其中稳定型心绞痛和急性心肌梗死分别为15人。提取外周血白细胞中的mrna,反转录成cdna。提取外周血白细胞中的蛋白进行westernblot检测。两组患者中分别随机选取3名患者进行基因芯片检测,其余样品用于验证基因芯片结果。从基因芯片高表达结果中随机选择prmt5、ttc7b基因作为高表达组,选取gtpbp4基因作为无差异组,选取cpne3基因作为表达低表达组。对这些所选基因进行实时荧光定量(qpcr)检测,研究这些基因在不同疾病组中的差异表达。对ttc7b基因进行westernblot检测,分析ttc7b在不同疾病组中的蛋白表达水平差异。结果基因芯片检测结果显示,两组患者共有16个差异表达基因,低表达基因2个,高表达基因14个(p-value≤0.05,|logfc|1)。荧光定量pcr结果:ttc7b基因在急性心肌梗死组的表达水平高于稳定性冠心病组,且差异显著(p0.05);prmt5基因在急性心肌梗死组的表达水平高于稳定型心绞痛组,且差异显著(p0.05);基因cpne3在急性心肌梗死组表达水平低于稳定型冠心病组,且差异显著(p0.05);基因gptbp4在心肌梗死组表达水平与稳定型心绞痛组无差异(p0.05);westernblot结果,ttc7b在心梗组患者中表达水平高于冠心病组患者。结论本基因芯片结果真实可靠;急性心肌梗死患者与稳定型心绞痛患者外周血rna表达水平存在差异,两组患者共有16个差异表达基因,低表达基因2个,高表达基因14个;TTC7B、PRMT5、CPNE3可能成为急性心肌梗死诊断的基因标记。
【关键词】：冠状动脉粥样硬化性心脏病 稳定型心绞痛 急性心肌梗死 外周血
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4;R542.22
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文缩略词表13-14
• 引言14-16
• 第一篇 文献综述16-24
• 1.急性心肌梗死概述16-17
• 2. 基因芯片的研究进展17-18
• 3. 冠心病的基因治疗18-20
• 4. 动脉粥样硬化基因治疗20-21
• 5. 基因治疗的载体选择21-22
• 6. 基因治疗转染途径22-24
• 第二篇 研究内容24-50
• 第一章 急性心肌梗死与稳定型心绞痛患者外周血基因差异表达谱构建及差异表达基因分析24-42
• 1.1 材料与方法24-32
• 1.2 结果和分析32-36
• 1.3 讨论36-41
• 1.4 小结41-42
• 第二章 外周血TTC7B基因高表达可能作为急性心肌梗死风险评估的分子标记42-50
• 2.1 材料与方法43-45
• 2.2 结果与分析45-46
• 2.3 讨论46-49
• 2.4 小结49-50
• 参考文献50-60
• 作者简介及在读期间所取得的科研成果60-61
• 致谢61

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