妊娠相关血浆蛋白A在心力衰竭诊断及预后中的价值

发布时间：2017-06-29 17:20

  本文关键词：妊娠相关血浆蛋白A在心力衰竭诊断及预后中的价值，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的目前国内外诊断心力衰竭(简称心衰)主要依靠超声心动图和实验室检测指标B型脑钠肽(B-type Natriuretic Peptide, BNP)或者B型脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)。BNP是目前心衰诊断应用最广泛,但对于射血分数保留的心衰以及晚期心衰患者,BNP的诊断敏感性和特异性均低于急性心衰时。临床工作中时常发现存在这样一个患者群体：他们的心衰症状和体征十分明显而BNP却为阴性(本院检测报告BNP100pg/ml时即为阴性,不支持心衰)。因此我们需要开发新型生物学标志物提高诊断的准确性或者作为心衰诊断标准的有益补充。国外报道了一种与炎症反应有关的实验室生物学指标妊娠相关血浆蛋白A (pregnancy associated plasma protein A, PAPPA)在心衰患者体内有升高趋势,且与患者预后存在密切联系,然而关于该蛋白与心衰的关系在国内未见研究。在本研究中,我们推测PAPPA水平在心力衰竭患者体内有升高趋势,探讨妊娠相关血浆蛋白A (PAPPA)在心力衰竭诊断和预后中的价值。方法1、实验对象的选择选取心力衰竭住院患者126例(心衰组),按照纽约心脏学会(NYHA)分级标准分为4个亚组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ),健康查体者40例(对照组)。平均年龄70±13岁。病因包括：缺血性心脏病、扩张性心肌病、高血压性心脏病、瓣膜型心脏病、肥厚性心肌病和慢性肺源性心脏病。按照NYHA标准评价患者心功能(NYHA Ⅰ级28例,NYHA级39例,NYHA Ⅲ级36例,NHYA Ⅳ级23例)。2、各指标测量标准入院后测量次日清晨血浆蛋白A (PAPPA)、B型脑钠肽(BNP)、肝功能、肾功能、空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).甘油三酯(TG)等生化指标和血常规。并在病人清醒后且未进行肢体活动时测定三次右侧上肢血压,取其平均值作为血压指标。身高、体重的最小测量单位分别为1cm和0.5kg。完善心电图、心脏超声和胸片等相关检查。超声检查由有经验的超声科医师严格按照美国超声心动图指南进行超声心动图检查,仪器为飞利浦公司生产的多功能彩色超声诊断仪(HP5500,Phillips Medical System, Boston, MA, USA),探头频率为3.0MHz。3.试验方法采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测妊娠相关血浆蛋白A (PAPPA)及B型脑钠肽(BNP)浓度。4.统计学处理对入选患者进行随访1年余并记录患者生存数据。采用SPSS17.0版软件进行统计学分析和绘图。符合正态分布的计量资料以x±s表示,由于BNP和PAPPA值呈偏态分布,以中位数(第25百分位数,第75百分位数)[简称M(QR)]表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis法,两因素之间的相关性采用Pearson相关分析(BNP和PAPPA换算为以10为底的对数后服从正态分布),对BNP和PAPPA进行ROC曲线模拟并利用约登指数(即准确性+敏感性-1)确定cutoff值。本研究随访数据为生存数据,故采用Cox比例风险回归模型进行危险因素与心力衰竭死亡风险的分析。P0.05为差异有统计学意义。结果1、PAPPA浓度：心衰组为8.62(5.64,12.42) ng/ml明显高于对照组5.26(2.79,6.46)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05)。BNP浓度：心衰组为633(485,823)pg/ml明显高于对照组为129(100,202)pg/ml,组间差异有统计学意义(P0.05)；2、诊断心力衰竭的最佳PAPPA截断值为5.73 ng/ml(敏感性为79.44%,特异性为64.41%,AUC为0.755,95%可信区间为68%-83%)；3、Log PAPPA与Log BNP、左室舒张末期内径(LVEDD)呈正相关(r=0.399,0.432,P均0.05)；与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.402,P0.05)4、Kaplan-Meier生存分析示PAPPA高水平组较低水平组发生心脏事件风险升高；5、Cox比例风险模型分析Log PAPPA是心衰患者预后的独立危险因素之一。结论1、NYHAI-IV级患者PAPPA浓度显著高于对照组,并与心衰病情程度有良好的相关性,即PAPPA浓度随NYHA分级的升高而升高。2、相关分析显示心衰患者血浆PAPPA与BNP呈正相关(r=0.399,P0.05),提示血浆PAPPA和BNP均可用来判断心衰病情的严重程度。3、血浆PAPPA水平与LVEDD呈正相关(r=0.432,P0.05),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.402,P0.05),反映PAPPA与左心扩大相关,提示PAPPA可能参与心衰发展过程中的左室心肌重构。4、PAPPA作为心衰临床诊断及判断预后的新指标具有潜在的临床价值。
【关键词】：心力衰竭 妊娠相关血浆蛋白A B型脑钠肽
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-15
• 实验材料与方法15-20
• 实验结果20-22
• 讨论22-30
• 结论30-31
• 创新点与限制性31-32
• 附表32-38
• 参考文献38-44
• 致谢44-45
• 攻读学位期间发表的论文45-46
• 附件46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 李宏丽;王小艳;石卉;张瑞英;;心力衰竭新标记物临床研究进展[J];心脏杂志;2014年04期

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本文编号：498713