慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变

发布时间：2017-07-06 16:15

  本文关键词：慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变

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【摘要】：目的:研究慢性心力衰竭大鼠机体葡萄糖代谢能力的改变、胰岛素敏感性改变和胰岛素分泌能力改变。并在心脏组织中检测胰岛素信号通路、胰岛素样生长因子通路信号相关基因的表达状态,及是否参与肥大心肌细胞的“胚胎期转化”。方法:4-6周的雄性Wistar大鼠共40只,体重200±10g。随机分成2组,每组20只。实验组行腹主动脉缩窄手术构建慢性心力衰竭模型,对照组行假手术。监测血糖水平、体重变化和血清胰岛素变化。24周后,通过超声心动检测心脏功能和心衰程度,使用血糖仪测定空腹血糖、大鼠血清胰岛素ELISA试剂盒测定血清胰岛素水平。处死前完成OGTT、IVGTT实验检测外源性葡萄糖代谢能力,IPITT检测外源性胰岛素反应性和IRT实验检测外源性葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力,处死并采集器官后通过病理切片染色证实心肌肥大的发生。另采集20只胚胎期大鼠心肌组织,通过RT-PCR和q RT-PCR检测胚胎、正常和肥大的心肌组织中IR、IGF-IR、IRS-1、IRS-2、IRS-3、GLUT-1和GLUT-4表达。结果:与对照组相比,实验组动物心脏功能明显衰竭、射血分数减低、心室壁厚度增加、主动脉流速减低。病理切片显示心肌纤维增粗、结构混乱。在实验室检测中,空腹血糖和血清胰岛素水平无明显差异,但OGTT和IVGTT中,实验组对外源性葡萄糖的处理能力和维持正常血糖的能力明显减弱(P0.05),IPITT中实验组对胰岛素的反应性显著降低(P0.05),外源性胰岛素的降糖能力减弱(P0.05)。IRT证实为处理同等剂量的葡萄糖,实验组胰岛素分泌量显著多于对照组(P0.01),胰岛素需求量增加。肥大和衰竭的心肌细胞中,A型、B型和总胰岛素受体的表达含量显著降低(P0.05),IRS-1含量变化不明显、IRS-2和IRS-3的表达含量显著降低,GLUT-4表达含量降低不明显,而GLUT-1的表达含量显著降低,IGF-IR的表达含量也显著降低。Total-IR、IR-A、IR-B、IRS-2和IRS-3发生明显地胚胎期转化趋势。结论:慢性心力衰竭可引起机体糖代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生,是一种合并代谢紊乱的综合症。心肌细胞中胰岛素信号通道成分表达含量降低,且存在向胚胎期转化的现象。
【关键词】：慢性心力衰竭 糖代谢紊乱 胰岛素抵抗 心肌代谢重构
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 缩略语/符号说明8-9
• 前言9-16
• 研究现状、成果9-14
• 研究目的、方法14-16
• 一、构建腹主动脉缩窄模型验证慢性心衰发生16-30
• 1.1 对象和方法16-21
• 1.1.1 动物和试剂16
• 1.1.2 仪器和设备16-17
• 1.1.3 模型制备17
• 1.1.4 心脏超声17-18
• 1.1.5 实验室检查18-19
• 1.1.6 OGTT19
• 1.1.7 IPITT19
• 1.1.8 IVGTT和IRT19-20
• 1.1.9 统计学方法20-21
• 1.2 结果21-26
• 1.2.1 体重21
• 1.2.2 超声心动21-23
• 1.2.3 实验室检查23
• 1.2.4 OGTT23-24
• 1.2.5 IPITT24-25
• 1.2.6 IVGTT和IRT25-26
• 1.3 讨论26-29
• 1.3.1 小切口腹主动脉缩窄构建慢性心衰模型26-27
• 1.3.2 空腹血糖和血清胰岛素水平的变化27
• 1.3.3 外源性葡萄糖的耐受能力27-28
• 1.3.4 胰岛素敏感性28-29
• 1.4 小结29-30
• 二、肥大心肌胰岛素信号相关m RNA表达30-39
• 2.1 对象和方法30-32
• 2.1.1 动物和试剂30
• 2.1.2 仪器和设备30
• 2.1.3 病理切片和HE染色30
• 2.1.4 PCR30-32
• 2.1.5 统计学方法32
• 2.2 结果32-36
• 2.2.1 病理32-34
• 2.2.2 IGF-IR34
• 2.2.3 Total-IR、IR-A、IR-B34-35
• 2.2.4 IRS-1、IRS-2 和IRS-335
• 2.2.5 GLUT-1 和GLUT-435-36
• 2.3 讨论36-38
• 2.3.1 IGF-IR在心肌成熟和肥大中的作用36-37
• 2.3.2 胰岛素受体和亚型变化37
• 2.3.3 胰岛素受体底物和亚型变化37
• 2.3.4 葡萄糖转运体和亚型变化37-38
• 2.4 小结38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 综述44-51
• 综述参考文献48-51
• 致谢51

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本文编号：526914