系统性红斑狼疮合并肺动脉高压患者脉搏波速度的变化及西地那非干预的影响

发布时间：2017-07-18 10:06

  本文关键词：系统性红斑狼疮合并肺动脉高压患者脉搏波速度的变化及西地那非干预的影响

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【摘要】：背景：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种自身免疫性疾病,累及机体多个器官系统。该病的发病机理可能是由于免疫功能障碍,产生多种自身抗体,形成免疫复合物,导致组织损伤。但是确切病因及发病机制尚不清楚,病情常呈反复发作,目前尚无有效的治疗方法完全治愈。在临床上,SLE病变的部位常发生于皮肤黏膜、骨关节、肾脏等器官,也可累及消化、呼吸、心血管以及神经等诸多系统,有发热、蝶形红斑、口腔溃疡、关节痛、血尿、蛋白尿、腹痛、腹泻等多种临床表现,而多数患者常以某一系统某一症状为首发或主要表现。SLE的病理改变主要为炎症反应和血管异常,其中肺血管受累可导致肺动脉高压(pulmonary artery hypertension, PAH)。PAH是SLE常见的并发症之一,主要表现为肺动脉压力升高和血管反应性异常,最终导致右心衰竭甚至死亡。尸检结果发现,大约有20%的SLE患者出现肺血管炎性变化,而且大多与急性狼疮性肺炎同时存在。组织学检查可见伴随着急性血管炎症可出现出血和间质性肺炎等。普遍认为类风湿因子作为一种免疫复合物的吸附剂,一旦沉积在血管壁上,就可以吸引大量循环中的免疫复合物沉积于血管壁上,进而加重血管的炎性反应。Asherson等认为SLE患者血管病变的原因可能在于,最初的肺血管张力改变导致了血流动力学的改变,进而血管内膜增生以及炎性细胞的浸润,导致管腔内部狭窄闭塞,最终发生不可逆的血管病变。另外,SLE患者自身的免疫复合物沉积在血管壁上,能引起局部血管内皮活性递质的释放,从而导致血管出现异常紧张性收缩。另外,反复出现的肺小动脉痉挛还可引起肺组织缺氧,诱发肺血管床储备减少以及肺组织的纤维化。脉搏波传导速度(Pulse wave velocity, PWV)是指脉搏波从动脉的某一特定部位传播到另一特定部位的速率,是用来反映动脉弹性及动脉硬化的非侵入性指标,能判断早期动脉硬化程度。动脉僵硬度可以直接反映血管内皮功能,且与大血管病变密切相关。左心室在收缩期将血液射入升主动脉,导致动脉壁扩张并且产生脉搏波,后者以一定的速度沿动脉树向远处部位传播。同时,左心室射血时所产生的压力搏动也沿动脉树向远处部位传播,其传播速度主要取决于动脉壁自身的生物学特性,如粘弹性、腔径与壁厚度和血液密度。由于血液密度一般变化较小,因此影响PWV的因素主要来自于动脉壁的厚度和腔径。血液的传输过程随着距离的增加血管的横截面积逐渐减小,所以血液的传播速度是越来越快的。研究表明,主动脉的PWV约为3-5 m/s,大动脉分支的PWV为7-10 m/s,而较小动脉的PWV为15-35 m/s。PWV值越大,表明动脉越僵化,弹性越差；该值越小,则表明动脉弹性越好,顺应性越好,僵硬度越低。根据脉搏波监测记录位点不同,PWV可分为颈-股PWV (carotid femoral PWV, cfPWV)、臂-踝PWV (brachial ankle PWV, baPWV)、颈-桡PWV (carotid radial PWV, crPWV)、股-踝PWV (femoral ankle PWV, faPWV)、心-主动脉PWV (heart aortic PWV, haPWV)等。cfPWV是经典的检测方法,但操作繁琐,研究和应用时不方便,baPWV是近年来通用的一种检测方法,具有操作方便、重复性高和患者较易接受等优点,非常适合用于临床上快速检测动脉血管僵化程度,以便于在血管病变的早期及时采取措施进行干预和控制。研究证明：高血压、糖尿病、冠心病等动脉硬化疾病及有动脉硬化危险因素的患者PWV明显增高,且与疾病的病程和严重程度呈正相关。SLE合并PAH起病隐匿,早期症状不明显,诊断困难,但疾病进展较快,而且在肺部血管出现病变后常常发展为不可逆转,因而在肺血管发生不可逆病变前应及时早期诊断并干预治疗是改善患者预后的关键。另外,患者出现PAH则说明SLE患者病情处于活跃期,因此对于SLE合并PAH患者,除了常规治疗外,积极消除PAH的诱因,并对PAH症状进行规范性治疗也非常关键,但目前尚无特效方法,多根据病因及发病机制进行综合治疗。当前治疗PAH的三类主流靶向药物即内皮素受体拮抗剂、前列环素类似物和磷酸二酯酶-5(Phospho-diesterase type 5, PDE-5)抑制剂。西地那非是一种PDE5抑制剂,PDE5是NO-cGMP信号通路的负性调节因子,通过催化cGMP的分解进而降低NO的浓度。由于NO具有促进血管平滑肌扩张的作用,因此PDE5作用的结果可导致血管平滑肌的收缩。西地那非可高选择性的抑制人体内PDE5的活性,促进cGMP生成,导致NO生成增多,钾离子通道开放,钙离子通道抑制,从而扩张肺血管,诱导肺动脉壁内的细胞凋亡,抑制细胞增殖和肺动脉重构。同时NO还可作用于右心室肌,刺激cGMP生成,抑制Ⅲ型磷酸二酯酶,增加环磷酸腺苷(cAMP)的表达,增强右心室心肌收缩力。然而,目前有关SLE合并PAH患者PWV的变化以及与临床相关指标间的关系的研究较少,以及西地那非干预前后患者PWV水平如何变化亦少有报道。目的：本课题主要通过比较分析SLE患者合并PAH与否的PWV以及相关临床指标的变化,并分析PWV与临床指标之间的相关性。采用西地那非干预治疗SLE合并PAH,观察治疗前后患者的临床相关指标的变化,探讨西地那非用于治疗SLE合并PAH的可行性及对大动脉顺应性的影响。方法：选取我院风湿免疫科于2012年8月至2013年12月收治住院的SLE患者50例,诊断标准符合1997年美国风湿病学会SLE诊断标准。根据SLE患者是否合并PAH分为两组,分别为SLE无PAH组(B组,27例)和SLE合并PAH组(C组,23例)。PAH的诊断依据第三届全国肺心病心功能专题讨论会上提出的我国PAH的诊断标准：呼吸急促；普通头罩或面罩吸氧12h不能改善青紫症状；心脏彩超检查证实肺动脉高压存在。在静息状态下肺动脉收缩压4.0 kPa(30mmHg)和(或)肺动脉平均压2.67kPa (20mmHg),或运动后肺动脉平均压 4.0 kPa (30 mmHg)。并经本人或合法代理人签署书面知情同意书。另选健康体检者20例为对照组(A组)。采用动脉硬化检测仪检测3组患者的baPWV,并测量身高、体重、血压(blood pressure, BP),空腹采血,采用全自动生化分析仪测定血清中甘油三酯(Triglycerides, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、血小板计数(blood platelet, PLT)、红细胞沉降率(Equivalent Series Resistance, ESR)、补体3 (complement 3, C3)和补体4(complement 4, C4)水平。ELISA试剂盒检测超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactionprotein, hs-CRP)、白介素-1 (interleukin-1, IL-1)、白介素-6(interleukin-6, IL-6),并计算体重指数(body mass index, BMI)。比较上述各指标在不同组间的差异,并分析C组baPWV与临床病理指标间的相关性。在SLE规范治疗的基础上(晨起顿服强的松10-30mg,饭后口服环磷酰胺片2片,1次/d),C组给予枸橼酸西地那非片(美国辉瑞公司生产,商品名万艾可,50mg/次,3次/日,1片/盒,生产批号：1083021)治疗三个月,观察患者上述各项指标在治疗前后的变化,采用Spearman分析baPWV与各临床指标之间的相关性。结果：(1)单因素方差分析结果显示,C组收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、 ESR、IL-1、IL-6及baPWV水平均明显高于A组及B组(P0.05), PLT、C3和C4水平显著低于A组和B组,差异有统计学意义(P0.05)；B组SBP、 DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV水平明显高于A组(P0.05), PLT、C3和C4水平明显低于A组,差异有统计学意义(P0.05),3组间年龄、性别和BMI的差异无统计学意义(P0.05)。(2)Pearson相关性分析结果显示,C组baPWV与SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1和IL-6之间呈正相关(P0.05), baPWV与PLT、C3和C4之间呈负相关(P0.05),而与年龄、性别和BMI无明显相关性(P0.05)。(3)配对t检验结果显示,C组患者服用西地那非治疗3个月后,与服药前相比较,SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1和IL-6水平均显著下降,差异有统计学意义(P0.05), PLT、C3和C4水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论：(1)SLE合并PAH患者baPWV显著增高,动脉血管弹性下降。(2)SLE合并PAH患者baPWV的升高与炎症指标密切相关。(3)西地那非干预治疗后,能够减轻SLE合并PAH患者炎症指标,降低baPWV,改善大动脉顺应性。
【关键词】：系统性红斑狼疮 肺动脉高压 脉搏波传导速度 西地那非
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.241;R544.1
【目录】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 引言16-19
• 资料与方法19-31
• 1 研究对象19-20
• 2 方法20-31
• 结果31-40
• 1 三组的一般情况、相关检测指标及PWV的变化31
• 2 SLE合并PAH组PWV与观察指标的相关性31
• 3 SLE合并PAH组西地那非干预后PWV及相关指标的变化31-40
• 讨论40-54
• 1 PWV的测定原理40-41
• 2 SLE合并PAH患者大动脉顺应性的变化41
• 3 PWV与年龄41-42
• 4 PWV与CRP42-44
• 5 PWV与SLE44-45
• 6 PWV与PAH45-46
• 7 PWV与血脂46-48
• 8 PWV与PLT48
• 9 PWV与白介素48-49
• 10 PWV与补体49-51
• 11 西地那非干预SLE合并PAH患者PWV的作用及机制51-54
• 结论54-55
• 参考文献55-64
• 中英文缩略词对照表64-65
• 综述65-84
• 参考文献78-84
• 攻读硕士学位期间发表论文84-85
• 致谢85-86

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 汪坤;;阿托伐他汀钙对冠心病患者血脂指标和踝臂指数以及脉搏波传导速度的影响[J];安徽医学;2013年05期

2 张晏;杨书文;朱玲;马兰军;宋悦华;刘德平;;高血压患者脉搏波速度及相关因素分析[J];中国临床保健杂志;2009年03期

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本文编号：557159