Corin在糖尿病心肌病发病机制中的作用

发布时间：2017-07-18 14:08

  本文关键词：Corin在糖尿病心肌病发病机制中的作用

  更多相关文章： 糖尿病心肌病 Corin 心房利钠肽 内皮功能受损 血管重构

【摘要】：目的随着糖尿病(diabetes mellitus,DM)发病率的逐年上升,糖尿病并发症日益受到人们的重视。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者主要心脏并发症之一,也是糖尿病患者的首要死因。目前糖尿病心肌病发病机制尚未完全清楚。有研究表明血管重构是糖尿病心肌病的病理生理学基础,心脏酶Corin可以高度特异性的将心房利钠肽前体(pro-atrial natriuretic peptide,pro-ANP)转换为具有生物学活性的心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP),而且我们前期研究发现Corin缺失与血管重构密切相关。因此本文旨在通过体外高糖诱导H9c2心肌细胞株及糖尿病心肌病大鼠动物模型,采用相关分子生物学及细胞生物学技术,探讨Corin在糖尿病心肌病发病机制中的作用,期待为糖尿病心肌病的防治提供新的视角和治疗靶点。方法1.Real-time PCR检测高糖诱导的H9c2心肌细胞株Corin m RNA水平的表达。2.免疫荧光染色方法检测高糖诱导的H9c2心肌细胞株Corin表达水平。3.构建Corin-siRNA H9c2心肌细胞,real-time PCR检测Corin-siRNA的H9c2心肌细胞CORIN基因干扰效率。4.Western blot进一步验证Corin-siRNA的H9c2心肌细胞CORIN基因干扰效率。5.普通光学显微镜下观察Corin-siRNA H9c2心肌细胞的增殖情况。6.MTT比色法及台盼蓝染色方法检测Corin-siRNA H9c2心肌细胞的活力。7.内皮细胞划痕实验检测Corin-siRNA H9c2心肌细胞上清液对于EA.hy926内皮细胞的影响。8.检测1型糖尿病心肌病SD大鼠动物模型随机血糖、体重的改变;超声心动图检测1型糖尿病心肌病SD大鼠动物模型心脏的构型及功能变化,包括舒张末期左室内径(LVIDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室内径(LVIDs)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、左室缩短分数(left ventricular fractional shortening,%FS)、射血分数(ejection fraction,EF)以及二尖瓣口舒张期流速E/A比值。9.免疫荧光染色检测糖尿病心肌病大鼠心肌组织iso-lectin B4的表达情况。结果1.Real-time PCR结果表明,在高糖诱导的H9c2心肌细胞株中,与NG组相比,Corin m RNA表达水平明显下降(P0.01)。2.免疫荧光染色结果观察到,在高糖环境下的H9c2心肌细胞株中,与NG、OC组相比,Corin表达水平显著下降。3.Real-time PCR结果表明,导入H9c2心肌细胞中的Corin-siRNA序列1和序列2的CORIN基因干扰效率分别为55.86%、54.71%(P0.01)。4.Western blot结果表明,与NC-siRNA组相比,导入Corin-siRNA序列1和序列2的H9c2心肌细胞中,Corin在蛋白水平的表达明显下降。5.普通光学显微镜下观察,与NC-siRNA组相比,在Corin-siRNA H9c2心肌细胞的增殖明显受到抑制。6.MTT比色法及台盼蓝染色法结果显示,与NC-siRNA组相比,Corin-siRNA H9c2心肌细胞数和活力明显下降(P0.01)。7.内皮细胞划痕实验表明,与NC-siRNA组相比,Corin-siRNA H9c2细胞抑制了EA.hy926内皮细胞的损伤后修复。8.与对照组相比,糖尿病心肌病大鼠随机血糖明显升高(P0.01),体重明显降低(P0.01)。超声心动图监测显示与对照组相比,糖尿病心肌病大鼠LVIDs明显升高(P0.01),IVSs、LVPWs均明显降低(P0.01),%FS、EF明显下降(P0.01),而IVSd减小(P0.05),LVIDd、LVPWd均明显下降(P0.01),E/A值没有统计学差异(P0.05)。9.免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,DCM组心肌组织iso-lectin B4的表达明显下降(P0.01)。结论1.成功构建Corin缺失的H9c2细胞模型;2.Corin具有心脏保护作用;3.Corin缺失对内皮细胞受损后修复功能有影响;4.Corin缺失在糖尿病心肌病血管重构及内皮损伤中具有重要作用;5.Corin在糖尿病心肌病发病机制中具有重要作用。
【关键词】：糖尿病心肌病 Corin 心房利钠肽 内皮功能受损 血管重构
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R542.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略语/符号说明11-14
• 前言14-25
• 研究现状、成果14-24
• 研究目的、方法24-25
• 对象和方法25-41
• 结果41-49
• 讨论49-52
• 结论52-53
• 参考文献53-61
• 发表论文和参加科研情况说明61-62
• 附录62-65
• 综述 糖尿病心肌病发病机制的研究进展65-71
• 综述参考文献68-71
• 致谢71-72
• 个人简历72

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本文编号：558041