NEURL及PITX2基因变异与心房颤动的遗传易感性研究

发布时间：2017-08-04 09:25

  本文关键词：NEURL及PITX2基因变异与心房颤动的遗传易感性研究

  更多相关文章： 心房颤动 单核苷酸多态 NEURL PITX2

【摘要】：背景心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)简称房颤,是临床上最常见的心律失常之.一。近年来,研究者已发现多个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)与房颤的发生相关。本研究目的是通过全基因组关联研究(Genome-wide Association Study, GWAS)验证及候选基因选点的方法探索某些SNPs与中国汉族人群房颤发病风险之间的关系。方法研究采用病例-对照研究方法,纳入中国汉族人群房颤患者1150例(病例组),以年龄、性别为匹配因素进行1：1的对照匹配。第一部分采用改进的多重高温连接酶检测反应(iLMDR)基因分型技术对所有选定的SNPs基因分型。第二部分采用TaqMan分型技术对rs2200733分型验证。采用logistic回归模型,计算各SNPs与房颤的关联性OR值、95%置信区间及关联性P值;分层分析采用于χ2分布的Q检验进行异质性检验。结果在中国汉族人群中共收集样本2300例,包括1150例房颤患者(病例组)及1150例非房颤患者(对照组)。两组研究对象在匹配变量年龄、性别间差异无统计学意义(男女比例均为65.8%,P=1；平均年龄分别为58.66±11.50岁vs.59.06±10.48岁,P=0.379)。房颤组中罹患高血压病、2型糖尿病、冠心病等房颤的常见危险因素的患者比例明显高于对照组(P0.05)。最终,包括GWAS验证8个SNPs和候选基因PITX2的5个SNPs共计13个SNPs位点用于基因分型。GWAS验证的8个SNPs分析结果显示：相加遗传模型下,调整年龄、性别、高血压病、2型糖尿病及冠心病等相关变量后4个SNPs (rs6584555. rs10507248.rs13216675及rs11047543)与房颤发病风险之间存在相关性(P0.05)。其余4个SNPs与房颤发病风险无关联性(P0.05)。经多重假设检验分析后,NEURL rs6584555与房颤发病风险的关联性仍存在显著统计学意义(OR值为1.51,95%CI:1.27.1.78,PFDR=1.56×10-5)。然而rs10507248. rs13216675及rs11047543与房颤的发病风险失去相关性。PITX2基因上的5个SNPs结果提示：在相加遗传模型下,调整年龄、性别、高血压病、2型糖尿病及冠心病等相关变量后rs1982361及rs2200733与房颤发病风险之间存在显著相关性(rs1982361,OR值为0.75,95%CI:0.66-0.85,P=1.1×10-6:rs2200733,OR值为2.10,95%CI:1.85.2.40,P=2.53×10-29).其余3个SNPs与房颤发病风险关联性P0.05,不具有统计学意义。进一步多重假设检验,rs1982361及rs2200733与房颤的发病风险之间关联性P值(PFDR)分别为2.75×10-6及1.26x10-28,仍有统计学意义。采用TaqMan基因分型技术对位点rs2200733进行验证,基因分型成功率为99.7%。同样发现rs2200733与房颤发生风险存在显著关联(OR值为2.10,95%CI:1.84.2.40,P=6.59×10-29).本研究进一步对rs6584555、rs1982361及rs2200733在年龄、性别、高血压病和2型糖尿病情况分层与房颤的易感性进行了关联性分析,并进行异质性检验。3个阳性SNPs与房颤发病风险关联强度在各层间无显著差异(异质性P0.05)。然而,因对照组中没有冠心病患者,未进行该因素进行分析。结论1.NEURL rs6584555多态性与中国汉族人群房颤发生风险相关,rs6584555 C可能增加房颤发病风险。2.PITX2 rs1982361和rs2200733与中国汉族人群房颤发生相关,rs1982361 G可能降低房颤发病风险,而rs2200733 C可能增加房颤发病风险。
【关键词】：心房颤动 单核苷酸多态 NEURL PITX2
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.75
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-15
• 材料与方法15-30
• 结果30-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-52
• 文献综述52-70
• 参考文献60-70
• 附录：中英文对照表70-71
• 攻读硕士学位期间发表文章情况71-72
• 致谢72

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4 刘明杰;酗酒致心房颤动1例报告[J];江苏临床医学杂志;2001年01期

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7 王建平;中西医结合治疗心房颤动32例[J];实用中医内科杂志;2003年03期

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9 陈义汉;心房颤动的分子机制[J];老年医学与保健;2003年04期

10 杜昕,马长生,刘晓惠;心房颤动临床治疗现状(下)[J];中国医刊;2005年01期

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1 胡宪清;傅慎文;;心房颤动抗凝治疗预测因素的研究[A];2009年浙江省心电生理与起搏学术年会增刊[C];2009年

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6 戚文航;;肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药物与心房颤动的预防[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年

7 程中伟;朱文玲;刘博江;张军;方全;;心房颤动的综合治疗:一项单中心210例心房颤动研究结果[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年

8 朱文青;聂振宁;解新星;林佳雄;葛均波;;心房基质改良对心房颤动治疗的初探[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年

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10 陈晓丽;王红宇;张红宇;肖传实;;太原市社区人群心房颤动现况及影响因素分析[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年

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1 记者　 邱曙东;遗传性心房颤动起因：基因突变[N];解放日报;2006年

2 辛欣;遗传性心房颤动起因是基因突变[N];医药经济报;2006年

3 记者 聂松义;心房颤动发生新机制被揭示[N];健康报;2010年

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5 本报记者 王雪敏;房颤卒中预防,关注从“心”开始[N];医药经济报;2010年

6 记者 孙刚;攀登心脏病领域“冰山” 探索心房颤动发生机制[N];解放日报;2012年

7 罗伟邋李菊香 李萍;房颤发生男女有别[N];家庭医生报;2008年

8 于娜;心房颤动更易诱发脑中风[N];光明日报;2006年

9 崔永强　供稿 首都医科大学附属北京安贞医院;心房颤动：无形的杀手[N];北京科技报;2010年

10 通讯员 李静 记者 胡德荣;房颤发生机制研究取得进展[N];健康报;2012年

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本文编号：618828