瑞舒伐他汀通过下调急性心肌梗死大鼠线粒体融合蛋白2表达抑制细胞凋亡

发布时间：2017-08-05 12:00

  本文关键词：瑞舒伐他汀通过下调急性心肌梗死大鼠线粒体融合蛋白2表达抑制细胞凋亡

  更多相关文章： 急性心肌梗死 细胞凋亡 线粒体融合蛋白2 Ras-PI3K/Akt 瑞舒伐他汀

【摘要】：背景:急性心肌梗死(AMI)后坏死心肌介导的炎症反应,在促进坏死心肌的修复愈合的同时,也可加速心肌的重构并通过细胞因子的级联效应导致心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡可能是梗死后心肌细胞消亡的主要形式。线粒体融合蛋白2(mitofusin-2,Mfn2)线粒体外膜上的一种跨膜蛋白,其可能通过激活线粒体凋亡途径,或抑制Ras-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)通路,诱导心肌细胞发生凋亡[1]。他汀类药物除抑制甲羟戊酸合成,还可抑制类异戊二烯的生成,影响Ras-PI3K/Akt发挥其调节细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗血小板、调脂抗动脉粥样硬化等作用[2]。目的:探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(acute myocardial infartion,AMI)大鼠心肌细胞凋亡指数、线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mnf2)及磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响。方法:从60只SD雄性大鼠中随机抽取10只组成Sham组,只分离不结扎前降支,余下的50只分别结扎其前降支造成急性心肌梗死模型。24小时后存活的41只随机分为3组,分别为AMI组13只、Statin1组14只、Statin2组14只。术后第1天起,Statin11、2组分别给予瑞舒伐他汀1.5mg/(kg.d)、,3.0mg/(kg.d)灌胃,Sham组及AMI组分别以等量的生理盐水灌胃。4周后比较各组梗死边缘区心肌组织凋亡指数、Mnf2及p-Akt表达水平。TUNEL法染色检测梗死边缘区心肌细胞凋亡、免疫组化法检测Mnf2表达、免疫印迹法检测p-Akt表达。结果:1.Sham组凋亡指数:0.00±0.00%;p-Akt灰度值:84.5±5.08;Mfn2阳性指数:4.80±0.31%;2.I/R组凋亡指数:60.87±6.13%;p-Akt灰度值:9.52±0.09;Mfn2阳性指数:88.50±1.55%;3.Statin1组凋亡指数:39.15±3.34%;p-Akt灰度值:17.85±1.18;Mfn2阳性指数:62.48±5.58%;4.Statin组凋亡指数:26.26±2.97%;p-Akt灰度值:28.35±2.29;Mfn2阳性指数:38.75±4.78%(用均数±标准差表示)。可见与Sham组相比,AMI组及Statin1、Statin2组心肌细胞凋亡显著增加,p-Akt表达显著下降,Mnf2表达显著增加(P0.05);与AMI组相比,Statin1、Statin2组心肌细胞凋亡和Mnf2表达均显著降低(P0.05),而p-Akt表达显著增高(P0.05),且Statin2组较Statin1组变化更为显著(P0.05)。结论:瑞舒伐他汀可抑制大鼠急性心肌梗死后的细胞凋亡,其作用可能与下调Mnf2的表达有关,且呈一定剂量依赖性。
【关键词】：急性心肌梗死 细胞凋亡 线粒体融合蛋白2 Ras-PI3K/Akt 瑞舒伐他汀
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文缩略词表9-11
• 前言11-15
• 对象与方法15-25
• 结果25-28
• 讨论28-30
• 结论30-31
• 展望31-32
• 参考文献32-35
• 综述 线粒体融合蛋白2与心脏疾病35-52
• 参考文献47-52
• 个人简历52-53
• 致谢53

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本文编号：624746