甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭大鼠心脏保护作用的研究

发布时间：2017-08-05 12:11

  本文关键词：甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭大鼠心脏保护作用的研究

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【摘要】：研究背景:自主神经的失衡是心力衰竭过程中重要的病理生理变化,主要表现为交感神经活性增强和迷走神经活性减弱,增强的交感神经活性促进儿茶酚胺的释放,使心力衰竭恶化。降低交感神经活性或增强迷走神经活性都可以有效地改善心力衰竭。有研究证实甘丙肽在外周由交感神经末梢释放后作用于心脏神经节内的迷走神经元上的甘丙肽1型受体,可以抑制迷走神经释放乙酰胆碱从而减弱了迷走性心动过缓。心力衰竭时增强的交感神经活性更是促进了甘丙肽的释放,使得其抑制迷走神经的作用增强,加剧了自主神经的失衡。研究目的:我们推测使用甘丙肽受体拮抗剂可以阻断心力衰竭时交感神经对迷走神经的抑制作用,通过改善失衡的自主神经进而改善心力衰竭。本论文主要探讨甘丙肽受体拮抗剂M40对心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏收缩功能的改善、对心室重构的缓解并初步探讨其心脏保护作用的机制。研究方法:30只大鼠随机分为三组:给药组、生理盐水组、假手术组,每组10只。给药组和对照组大鼠麻醉后行气管插管,然后连接小动物呼吸机,开胸后结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型。假手术组只在前降支打松结。术后3周行超声检查,左心室射血分数(lvef)小于50%为心力衰竭,假手术组全部入选。甘丙肽受体拮抗剂m40溶于生理盐水,给药组按照30nmol/kg的剂量腹腔注射m40,生理盐水组和假手术组大鼠按相同剂量和方式给予生理盐水,每日下午给药一次,连续给药4周。给药完毕后,使用小动物超声仪检测各组大鼠心脏左室收缩功能,包括lvef、左室舒张末期内径(lvedd)、左室收缩末期内径(lveds)、左室舒张末容积(lvevd)、左室收缩末容积(lvevs)、左室短轴缩短率(fs);计算心重/体重比作为心脏肥大指标;采用酶联免疫吸附试验方法检测血清脑钠肽、白介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、去甲肾上腺素(ne)和血管紧张素ii(angii)浓度;采用苏木精-伊红(he)染色和masson染色观察心肌梗死区炎症浸润情况及纤维化程度;采用westernblotting法检测心肌中肌浆网ca2+-atp酶(serca2)表达的变化。研究结果:使用甘丙肽受体拮抗剂m40后,心力衰竭大鼠lvef明显升高(34.79±5.89vs27.45±4.39%,p0.05),lvedd、lveds、lvevd、lvevs均有不同程度下降,心脏收缩功能改善明显;给药组心力衰竭大鼠血清脑钠肽明显下降(331.43±38.26vs406.26±68.25pg/ml,p0.05),血清il-6显著降低(71.71±9.36vs93.82±19.18pg/ml,P0.05),TNF-α虽然也降低,但不具有统计学差异;给药组与生理盐水组大鼠血清NE和Ang II相比,两者无显著差异;给药组大鼠心重/体重比较生理盐水组明显下降(0.34±0.024 vs 0.39±0.026;P0.05);HE染色显示给药组大鼠心肌梗死区炎症浸润较轻,Masson染色显示给药组大鼠纤维化程度较生理盐水组轻(0.32±0.092 vs0.44±0.110;P0.05);给药组大鼠心肌SERCA2表达较生理盐水组上调,而生理盐水组较假手术组明显下调。研究结论:甘丙肽受体拮抗剂M40可以有效地改善心力衰竭大鼠心功能,降低血清脑钠肽和炎症因子水平,有效地延缓心室重构,而且M40改善心功能是通过提高肌浆网SERCA2实现的。结果提示以甘丙肽受体为靶点,研发用于人类的甘丙肽受体拮抗剂,有望成为治疗心力衰竭的有效手段。
【关键词】：心力衰竭 甘丙肽受体 拮抗剂 治疗 心室重塑
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.6
【目录】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 英文缩写注释表13-15
• 绪论15-20
• 第一章 心力衰竭大鼠模型的建立20-28
• 1. 引言20-21
• 2. 材料与方法21-23
• 3. 结果23-24
• 4. 讨论24-28
• 第二章 甘丙肽受体拮抗剂对心力衰竭大鼠心功能和心室重塑的影响28-48
• 1. 引言28-29
• 2. 材料与方法29-36
• 3. 结果36-45
• 4. 讨论45-48
• 全文总结48-49
• 参考文献49-62
• 致谢62-64
• 攻读硕士学位期间发表学术论文和科研情况64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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本文编号：624822