CYP2C19基因突变型患者PCI术后氯吡格雷剂量与心脏不良事件及出血风险的研究

发布时间：2017-08-10 20:08

  本文关键词：CYP2C19基因突变型患者PCI术后氯吡格雷剂量与心脏不良事件及出血风险的研究

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【摘要】：研究背景近10年来,随着人们对氯吡格雷的认识越来越成熟,对氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance, CR)的研究也取得了不少进展,已有不少研究证实编码氯吡格雷活化代谢酶的CYP2C19基因存在多样性,尤其是CYP2C19~22、~23等位基因对氯吡格雷的代谢影响最大。医生们逐渐意识到CYP2C19基因突变在临床中的重要性,与此同时,随着生物检测技术的发展,CYP2C19基因检测芯片的出现,使得CYP2C19基因的检查更加方便、快捷、廉价,使得依据CYP2C19基因型指导患者合理进行双联抗血小板治疗成为现实。CYP2C19基因突变型患者服用常规剂量氯吡格雷后的血小板抑制率较CYP2C19基因野生型明显偏低。部分患者在给予正规阿司匹林加氯吡格雷双联抗血小板治疗期间仍出现缺血事件,人们用阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗来解释此现象。此后,不少学者研究发现,加大氯毗格雷用量,可以提高氯吡格雷抗血小板聚集作用,同时可以降低缺血不良事件的发生率；部分研究表明,增加氯吡格雷用量可使出血风险增加,但有学者在这一问题上持不同观点,认为增加给药量不会增加出血风险。目的比较CYP2C19~22、~23功能缺失等位基因携带者在PCI术后给予不同剂量氯吡格雷治疗后,心血管缺血事件、出血风险。方法选取2014年1月1日至2015年5月31日期间在郑州大学第一附属医院成功接受PCI治疗,且术后进行CYP2C19基因检测的患者339例,其中CYP2C19基因型为杂合突变(CYP2C19~21/~22或CYP2C19~21/~23)者219例,随机将其分为单倍组每天给予氯吡格雷75mg(107例),和双倍组每天给予氯吡格雷150mg(112例),CYP2C19基因型为野生型者每天给予氯吡格雷75mg作为对照组(120例)。所有患者均同时给予阿司匹林(100mg/天)、他汀类药物(阿托伐他汀20mg/天),PCI术后3天应用血栓弹力图测ADP受体途径诱导的血小板抑制率(ADP-Platelet Inhibition Rate, ADP-PIR),分别在术后第1个月、3个月、6个月时进行随访,同时通过血栓仪测ADP受体途径诱导的血小板抑制率,记录患者上次随访(或出院)与此次随访期间有无心绞痛发作及发作次数、有无再发心肌梗死、是否发生出血事件。结果调整用药后3天ADP受体途径诱导血小板抑制率3组之间存在差异(38.24±19.07%vs 55.27±22.49% vs 59.64±21.58%,P0.001),单倍组较双倍组及对照组血小板抑制率明显偏低(P0.001),双倍组与对照组没有显著性统计学差异(P=0.202)。术后随访6个月,三组再发心绞痛发生率分别为23.36%,10.71%,8.33%；再发心肌梗死发生率分别为8.41%,1.79%,0.83%；同时三组均未发生消化道大出血及脑出血等严重出血并发症。结论接受PCI治疗的CYP2C19基因杂合型(CYP2C19~21/~22或CYP2C19~21/~23)患者,术后给予双倍氯吡格雷长期服用可明显提高血小板抑制率,降低心血管缺血事件发生率,同时出血事件无明显增加。
【关键词】：氯吡格雷 CYP2C19基因 冠心病
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-12
• 研究对象与方法12-15
• 结果15-19
• 结论19-20
• 讨论20-25
• 参考文献25-28
• 综述 氯吡格雷抵抗与新型抗血小板药物的研究进展28-53
• 参考文献45-53
• 个人简历53-54
• 致谢54

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