高剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应性患者的疗效和安全性评价

发布时间：2017-09-03 09:13

  本文关键词：高剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应性患者的疗效和安全性评价

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【摘要】：目的1.探讨高维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应性患者的有效性和安全性。2.探讨CYP2C19*2基因多态性对高剂量氯吡格雷疗效的影响。方法根据PICOS原则制定检索式,检索Pub Med、EMBASE、the Cochrane Library、万方数据库、知网、维普数据库,有关高剂量氯吡格雷临床疗效、不良反应和药物基因组的文献报道,时间截止至2014年5月。根据纳入标准,由研究人员独立提取相关数据,运用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入文献的质量,进行统计描述,应用Revman 5.1.6软件分析高维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应患者即用药后存在血小板高反应性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)的主要心脑血管事件(Major adverse cardiovascular events/major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACE/MACCE)、支架内血栓(Stent thrombosis,ST)、心肌梗死(Myocardial infarction,MI)、靶血管重建(Target vessel revascularization,TVR)、出血风险等,及CYP2C19基因型对高剂量氯吡格雷疗效的影响进行Meta分析。通过采用Stata 12.0软件进行敏感性分析,采用漏斗图法分析结论的发表偏倚。结果共检索到4482篇文献,经过筛查最终纳入19篇文献,涉及11616例患者。其中,12篇文献涉及高维持剂量氯吡格雷治疗HTPR患者,7篇文献涉及CYP2C19*2基因对高剂量氯吡格雷的影响。1.与常规剂量氯吡格雷相比较,高维持剂量氯吡格雷可明显降低患者MACE/MACCE发生率(RR 0.48;95%CI:0.34,0.67;P0.0001),减少ST发生(RR 0.34;95%CI:0.18,0.64;P=0.0008),降低TVR发生率(RR 0.40;95%CI:0.18,0.89;P=0.03),降低心血管事件死亡率(RR 0.31;95%CI:0.12,0.85;P=0.02);但并不降低患者发生MI的相对风险(RR 0.67;95%CI:0.42,1.07;P=0.09)。2.高维持剂量氯吡格雷降低HTPR患者的主要心脑血管事件发生率与常规剂量氯吡格雷降低非HTPR患者的主要心血管事件发生率相比较,二者之间的差异无统计学意义(RR1.18;95%CI:0.63,2.22;P=0.61)。3.与常规剂量相比较,高维持剂量氯吡格雷导致小出血事件发生率增加(RR 1.28;95%CI:1.02,1.62;P=0.04),但是在大出血事件发生率方面的差异无统计学意义(RR0.79;95%CI:0.46,1.36;P=0.4)。综合氯吡格雷相关的所有出血事件发生率,高维持剂量与常规剂量之间的差异无统计学意义(RR 1.18;95%CI:0.96,1.45;P=0.12)。4.与常规剂量相比,高维持剂量氯吡格雷显示出更强的血小板抑制[Verify Now-P2Y12:MD-76;95%CI(-99.82,-52.18);P0.00001。VASP:MD-19.36;95%CI(-27.32,-11.40);P0.00001。LTA-IPA:MD-11.80;95%CI(-12.88,-10.72);P0.00001。LTA-PAR:MD-9.68;95%CI(-11.19,-8.17);P0.00001]。5.关于高剂量氯吡格雷降低MACE/MACCE发生率,CYP2C19*2基因携带者效果明显比CYP2C19*1/*1基因型差(RR 1.68;95%CI:1.19,2.37;P=0.003)。高剂量氯吡格雷降低ST发生率方面,CYP2C19*2基因携带者的疗效也较差(RR 1.67;95%CI:1.25,2.23;P=0.0005)。结论1.高维持剂量氯吡格雷可以有效降低HTPR患者PCI术后主要心血管事件发生率,其临床疗效与常规剂量对非HTPR患者的疗效相当。但是,高维持剂量氯吡格雷并不降低MI的复发风险。2.高维持剂量氯吡格雷临床小出血事件有所增加,但大出血事件未见增加。3.高维持剂量氯吡格雷可降低血小板聚集率。4.CYP2C19*2基因是影响高剂量氯吡格雷疗效的重要因素。因此建议携带CYP2C19*2的HTPR患者应选择其它抗血小板方案。
【关键词】：氯吡格雷 冠状动脉疾病 氯吡格雷低反应 Meta分析
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中英文缩略词对照表3-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 引言9-11
• 1 材料和方法11-15
• 1.1 检索策略11-14
• 1.2 纳入标准14
• 1.3 文献筛选14
• 1.4 数据收集和分析14
• 1.5 统计分析14-15
• 2 结果15-33
• 2.1 文献检索结果15-17
• 2.2 统计描述17-23
• 2.3 发表偏倚评估23-24
• 2.4 疗效及安全性评估24-31
• 2.5 敏感性分析31-32
• 2.6 发表偏倚分析32-33
• 3 讨论33-36
• 4 结论36-37
• 参考文献37-41
• 综述41-48
• 参考文献45-48
• 致谢48

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本文编号：784114