VEGF对凝血平衡及血细胞分化的影响

发布时间：2017-09-05 06:30

  本文关键词：VEGF对凝血平衡及血细胞分化的影响

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【摘要】：血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）最初被命名为血管通透因子（vascular permeability factor,VPF）。随着对其不断深入的研究,发现它能促进血管内皮细胞的增殖、内皮细胞的迁移和内皮细胞的存活。VEGF家族包括血管内皮生长因子A至血管内皮生长因子E和胎盘生长因子（PlGF）。通常说的VEGF指的就是VEGF-A。VEGF利用三个高亲和力的酪氨酸激酶受体VEGF受体1（VEGFR1,Flt-1）,受体2（VEGFR2,KDR/Flk-1）和受体3（VEGFR3,Flt-4）传递生物体的各种信号分子并参与细胞的多种生化反应。血管内皮生长因子在幼体中的功能是产生新的血管,并对其功能起到调节作用;在成年个体中,VEGF主要参与正常血管结构的维持,并调节病理和生理性血管形成。随着对血管内皮生长因子功能的不断深入研究,发现VEGF除了上述功能以外,VEGF对血细胞分化和凝血过程也有着显著的影响。前期研究发现,通过实验室已有的四环素可逆调节模型全身抑制VEGF的表达发现,血液组分发生明显的变化,其中红细胞（RBC）和血红蛋白（HGB）比例上调30%左右,血小板（PLT）下调50%左右,研究报道指出血小板上携带大量VEGF蛋白,是否直接对凝血过程有影响,目前暂无文献报导。据文献报道,抑制VEGF表达,在骨髓、脾脏巨核细胞数目增加。所以VEGF可能对巨核细胞的增殖、血小板的成熟、血小板向血液的分泌有调节作用。血小板因子4（platelet factor 4,PF4）在巨核细胞和血小板上特异性表达,大鼠PF4基因启动子经常被用作巨核细胞和血小板特异的转基因表达,本实验利用PF4启动子建立表达四环素阻遏蛋白rttR-Krab转基因小鼠,然后与VEGF~(tetO)转基因小鼠杂交产生双转基因鼠,通过喂食与撤掉强力霉素就能够可逆地调控VEGF在巨核细胞和血小板的表达量。研究巨核细胞上VEGF对血细胞分化和凝血平衡的调节作用,研究结果可能为血液相关疾病的治疗提供重要理论指导。
【关键词】：血管内皮生长因子 血小板因子4 凝血平衡 血细胞分化
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一部分 引言8-18
• 一 VEGF家族的组成8-10
• 二 VEGF受体10-11
• 三 VEGF的生物学功能11-12
• 四 四环素可逆调节抑制VEGF小鼠模型12-13
• 五 造血干细胞13-14
• 六 巨核细胞系与血小板14-15
• 七 凝血机制15-16
• 八 本研究的目的与意义16-18
• 第二部分 材料与方法18-32
• 一 实验材料18-19
• （一）化学试剂18
• （二）实验器材18-19
• 二 实验方法19-32
• （一）BAK小鼠生理生化指标分析19-24
• （二）PF4双转基因鼠构建及表达检测24-32
• 第三部分 实验结果32-41
• 一 BAK双转基因鼠实验结果32-37
• 二 PF4转基因鼠的构建37-41
• 第四部分 讨论41-43
• 一 证明了VEGF对凝血平衡及血细胞分化具有显著的调节作用41
• 二 成功建立了PF4转基因小鼠41-43
• 第五部分 结论43-44
• 参考文献44-51
• 致谢51

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