SDG抗去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

发布时间：2017-09-19 01:00

  本文关键词：SDG抗去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

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【摘要】：目的:在前期研究基础上,通过切除雌性大鼠卵巢以建立起围绝经期动物模型,观察SDG在最佳效应剂量50mg/kg b.w./day干预下,从分子水平,观察干预前后细胞凋亡、炎症损伤、NOS系统以及PI3K"Akt等指标值变化情况,系统阐明SDG对抑制去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的基本机制与传导路径。方法:本文使用10W龄、SPF级雌性SD大鼠共90只,根据是否去除卵巢按体重值大小随机分成两个组:OVXsham组、OVX组,OVX组再随机分为MIRIsham组、MIRI组、雌二醇干预组和SDG干预组。SDG干预组采用蒸馏水溶解SDG且以50mg/kg剂量对大鼠进行灌胃,雌二醇干预组采用0.8mg/kg剂量进行灌胃,其余组均采用蒸馏水灌胃,干预8周后建立大鼠在体MIRI模型。使用Even’s Blue-TTC法测定心肌梗死面积,ELISA法检测雌激素水平变化、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,生化方法测定血清中NO含量、心肌组织中e NOS、i NOS、c NOS的含量,western blot方法测定心肌雌激素受体α、心肌组织中磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS蛋白、磷酸化Bad蛋白同磷酸化Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:1.与MIRISham组比较,MIRI组心肌梗死面积百分比明显增加,经过SDG干预后,MIRI大鼠心肌梗死部分面积显著缩减;2.与OVXsham组相比较,OVX组雌激素水平明显下降,体重增加,子宫萎缩明显,子宫指数降低。SDG干预后,体重增加减慢,去卵巢大鼠雌激素水平明显升高,子宫萎缩有所缓解,子宫指数升高;3.与MIRISham组比较,MIRI组升高了血清当中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的表达,SDG干预后,血清当中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6有效降低;4.与MIRISham组比较,MIRI组降低了血清NO的水平,降低了心肌组织中c NOS水平,SDG干预后,血清NO的水平升高,心肌组织中c NOS水平升高;5.与MIRISham组对比,MIRI组去卵巢大鼠的Bcl-2/Bax的表达明显下降、p-Bad表达上升,SDG干预后,OVX大鼠的心肌组织中的p-Bad表达减弱、Bcl-2/Bax的表达增多;与MIRISham组比较,MIRI组心肌组织中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS表达降低,SDG干预后,心肌组织中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS、表达升高。与OVXsham组相比较,OVX组心肌组织中ERα表达降低,SDG干预后心肌组织中ERα表达升高。结论:1、SDG干预可显著改善OVX大鼠血清当中雌激素的水平,缩减心肌梗死面积,降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,增加NO水平,调高心肌组织当中c NOS的含量。由此推测:SDG对OVX大鼠MIRI的保护作用可能同提升血中雌激素水平、拮抗炎性介质的产生、提高血中NO含量、影响c NOS活力相关。2、SDG干预能显著上调心肌雌激素受体α,心肌磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS等蛋白的表达、上调Bcl2/Bax比率,下调组织中磷酸化BAD蛋白的表达。由此推测:SDG可能借助触发雌激素受体α,经PI3K"Akt这一通路介导,活化其下游的抗炎症和抗凋亡效应分子来减轻心肌梗死、心肌炎症和心肌细胞凋亡程度,发挥对OVX大鼠MIRI的保护效应。
【关键词】：开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG) 心肌缺血再灌注(MIRI) 磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-13
• 前言13-21
• 第一部分 SDG干预对去卵巢大鼠血清雌激素水平的影响21-30
• 1 材料与方法21-24
• 1.1 实验动物与试剂21-22
• 1.2 实验方法22-23
• 1.3 标本取留23-24
• 1.4 指标测定24
• 1.5 统计分析24
• 2 实验结果24-28
• 2.1 体重及子宫指数变化24-26
• 2.2 SDG干预对OVX大鼠心肌梗死面积影响26-27
• 2.3 去卵巢前后及SDG干预前后大鼠血清中雌激素含量水平变化27-28
• 3 讨论28-29
• 4 结论29-30
• 第二部分 SDG干预对去卵巢大鼠心肌组织中NOS及其产物NO的影响30-36
• 1 材料与方法30-32
• 1.1 实验动物与试剂30-31
• 1.2 实验方法31-32
• 2 实验结果32-34
• 2.1 SDG对OVX大鼠血清中NO含量影响32-33
• 2.2 SDG对OVX大鼠心肌组织中NOS活力影响33-34
• 3 讨论34-35
• 4 结论35-36
• 第三部分 SDG干预对去卵巢大鼠血清中炎性因子的影响36-41
• 1 材料与方法36-38
• 1.1 实验动物与试剂36-37
• 1.2 实验方法37-38
• 2 结果38-39
• 2.1 SDG干预对OVX大鼠血清当中IL-1β、IL-6、TNF-α水平影响38-39
• 3 讨论39-40
• 4 结论40-41
• 第四部分 PI3K"Akt信号通路在SDG减轻去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤中的调控作用41-54
• 1 材料和试剂41-46
• 1.1 实验动物与试剂41-45
• 1.2 实验方法45-46
• 2 结果46-51
• 2.1 SDG干预对OVX大鼠心肌当中p-PI3K、p-Akt、p-eNOS表达影响46-48
• 2.2 SDG干预对OVX大鼠心肌当中Bcl-2、Bax、p-BAD表达影响48-50
• 2.3 SDG干预对OVX大鼠心肌当中ERa表达影响50-51
• 3 讨论51-53
• 4 结论53-54
• 本文小结54-55
• 参考文献55-59
• 综述59-68
• 参考文献66-68
• 致谢68-70
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果70-71
• 个人简历71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 徐盟;;心肌缺血再灌注损伤的主要机制与相关药物治疗的研究进展[J];实用药物与临床;2014年08期

2 冯磊;金坚;陶文沂;张莲芬;;白藜芦醇抑制耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM增殖的研究[J];中国生化药物杂志;2007年04期

3 张锦;高尔;;银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤的保护作用[J];数理医药学杂志;2009年01期

4 王晓敏;王建红;邹志坚;刘海云;;菟丝子黄酮对去势雌性大鼠血脂和血管雌激素受体的影响[J];中成药;2008年02期

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7 郭新红;王新春;;黄酮类化合物抗心肌缺血再灌注损伤研究进展[J];中成药;2014年10期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 李慧慧;雌激素及其代谢物和抗坏血酸对卵巢癌细胞的作用及相互影响[D];山东大学;2013年

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本文编号：878551