硫化氢在慢性间歇性低氧诱发的高血压大鼠血管功能紊乱中的作用及其机制

发布时间：2017-09-19 20:06

  本文关键词：硫化氢在慢性间歇性低氧诱发的高血压大鼠血管功能紊乱中的作用及其机制

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【摘要】：背景阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)与高血压有密切的关系,是心血管疾病和高血压中独立的危险因子。在OSA综合征患者中,睡眠中断与慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)是非常重要的损伤机制。硫化氢(Hydrogen sulfide, H2S)成为继一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)之后第三种重要的内源性气体信号分子,作为一种内源性舒张因子,H2S通过内源性的产生和外源性的应用发挥了重要的生物学功能,尤其在改善血管功能紊乱和舒张血管方面成为一个新的研究领域。H2S在高血压、动脉粥样硬化、肾缺血再灌注损伤等疾病中具有重要影响,并参与了血管的保护和调节；H2S还具有抗炎、抑制氧化应激、促进细胞增殖与凋亡等功能,在心血管系统尤其是高血压的形成中扮演着重要的角色。目的(1)研究H2S对慢性间歇性低氧大鼠胸主动脉血管功能的影响及其机制。(2)观察长期应用H2S供体NaHS对慢性间歇性低氧诱发高血压的防治作用,为临床防治OSAS诱发的并发症提供实验依据。方法将雄性SD大鼠随机分成对照(Sham)组和慢性间歇性低氧(CIH)组,用无创套尾法测大鼠的尾动脉收缩压(SBP),用离体血管张力实验观察大鼠胸主动脉的舒缩功能,用Western blot测血管中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血管平滑肌中三磷酸腺苷敏感性钾离子(KATP)通道亚基(Kir6.1)蛋白表达,用ELISA测血管和血浆中H2S含量,用免疫组织化学测血管平滑肌中Kir6.1蛋白表达。(1)慢性间歇性低氧模型的制备将SD大鼠随机分成Sham(对照)组、CIH(慢性间歇性低氧)组CIH+NaHS组,CIH组通过慢性间歇性低氧处理,Sham组不作处理,CIH+NaHS组进行慢性间歇性低氧处理同时每天腹腔注射NaHS。造模28天后,尾动脉收缩压≥160mmHg,视为模型制备成功。(2) ELISA法试剂盒测血管和血浆中H2S含量通过ELISA检测Sham组和CIH组血管中H2S的含量变化,并观察CIH组大鼠腹腔注射NaHS后对血浆中H2S水平的影响。(3)离体血管张力实验将SD大鼠随机分成Sham和CIH组,通过血管张力实验观察Sham组和CIH组分别应用累积浓度NaHS对Phe预收缩的胸主动脉血管张力的变化,观察预处理KATP阻断剂Glibenclamide后,累积浓度的NaHS在Phe预收缩的胸主动脉中血管张力的变化。(4) Western blot法和免疫组织化学测血管平滑肌中Kir6.1的表达通过Western blot法测Sham组和CIH组血管中CSE和血管平滑肌KATP蛋白表达的变化,通过免疫组织化学法观察血管平滑肌KATP蛋白表达变化。结果(1)CIH可引起大鼠胸主动脉H2S含量的明显降低,CSE蛋白表达减少；(2)CIH可引起大鼠胸主动脉舒缩功能紊乱；(3)在Phe预收缩的胸主动脉中,与Sham组相比,CIH组中累积浓度NaHS产生的低浓度血管收缩增强,高浓度血管舒张减弱；在去内皮的胸主动脉中累积浓度NaHS使血管舒张明显减弱；(4)在Sham组和CIH组中血管舒张是均是通过部分开放KATP通道引起；(5)长期应用NaHS能够显著降低CIH诱发的大鼠血压升高,显著提高CIH诱发的高血压大鼠血浆中H2S的水平,并且可能促使CIH诱发的高血压大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢复。结论1.CIH可使大鼠血管舒缩功能紊乱,其机制可能与内源性H2S产生减少和血管对硫化氢的反应异常有关。2.长期应用H2S供体NaHS可显著抑制慢性间歇性低氧诱发的大鼠血压升高,这种抑制作用可能与血浆中H2S的水平升高有关；并且可能促使CIH诱发的高血压大鼠血管平滑肌KATP蛋白恢复。
【关键词】：硫化氢 慢性间歇性低氧 高血压 血管张力 血管内皮功能紊乱
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-23
• 结果23-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 下一步研究36-37
• 参考文献37-44
• 附录44-46
• 致谢46-47
• 文献综述 硫化氢在心血管中的调节作用47-57
• 1 硫化氢的新陈代谢47-48
• 2 与NO、CO之间的作用48-49
• 3 硫化氢的生理功能49-52
• 4 结语与展望52-54
• 参考文献54-57

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