尼氟灭酸对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌中TMEM16A作用的研究

发布时间：2017-09-23 15:02

  本文关键词：尼氟灭酸对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌中TMEM16A作用的研究

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【摘要】：目的：研究尼氟灭酸(NFA)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌中TMEM16A基因及蛋白表达的影响及部分可能的作用机制。方法:40只雌雄不分的SD大鼠,180～230g,随机分为4组：(1)正常组(Normal group):10只,不予任何手术或药物处理；(2)假手术组(Sham group):10只,于开腹手术后显露腹主动脉及下腔静脉10～20min,但不行分流手术；(3)模型组(Model group)又称分流组：10只。采用腹主动脉-下腔静脉造瘘分流法建立血流左向右分流致高肺血流性肺动脉高压模型；(4)干预组(NFA group):10只,在建立了分流模型后,以钙激活性氯离子通道(CaCC)抑制剂NFA对模型大鼠进行每日灌胃处理。术后各组大鼠在相同条件下饲养11周,对各组大鼠肺动脉平均压力(mPAP)采用右心导管法测定,通过血管环的形式对其肺动脉血管张力进行测量,无菌条件下取材肺动脉组织,采用实时荧光定量PCR (Real-time RT PCR)检测肺动脉平滑肌细胞中TMEM16A的mRNA表达、Western-Blot检测其中TMEM16A的蛋白表达。结果：(1)各组大鼠mPAP测定结果：与假手术组相比,正常组大鼠mPAP与之差异无统计学意义(P0.05)；而模型组mPAP升高,差别具有统计学意义(P0.001)；干预组mPAP升高,差别具有统计学意义(P0.001)。干预组与模型组大鼠两组间mPAP作对比,干预组较模型组下降,差别具有统计学意义(P0.001)。(2)模型组大鼠肺动脉环收缩百分比均高于正常组、假手术组及干预组,差别具有统计学意义(P均0.01),其中正常组与假手术组差异无统计学意义(P0.05),干预组较正常组和假手术组均升高,差别具有统计学意义(P均0.01)。(3)TMEM16A的mRNA在大鼠肺动脉平滑肌细胞中的表达,相比正常组与假手术组大鼠两组表达无差异(P0.05),模型组和干预组PASMCs中TMEM16A的mRNA表达都有所升高(P均0.001),但模型组表达升高较干预组更显著(P0.001)。(4) TMEM16A蛋白在大鼠肺动脉平滑肌细胞中的表达水平,模型组与干预组比较于正常组和假手术组有显著升高,差别具有统计学意义(P均0.001),而正常组和假手术组相较,差别无统计学意义(P0.05),模型组与干预组对比,干预组表达水平有所降低,差别具有统计学意义(P≤0.003)。结论：(1)高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉张力上升,其平滑肌中TMEM16A表达上调,提示PMEM16A可能参与高肺血流肺动脉高压形成。(2)在体应用CaCC抑制剂NFA能降低高肺血流肺动脉高压形成后肺动脉张力,抑制其平滑肌TMEM16A过度表达,提示TMEM16A介导CaCC参与高肺血流型肺动脉高压的调控。
【关键词】：高肺血流性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 钙激活性氯离子通道 TMEM16A 尼氟灭酸
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 个人简历3-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 一、材料与方法14-28
• 二、头验结果28-36
• 三、讨论36-42
• 四、结论42-43
• 参考文献43-48
• 附录(英汉缩略语对照表)48-51
• 综述51-62
• 参考文献58-62
• 致谢62-63
• 攻读学位期间发表论文63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 杨朝;张珍祥;徐永健;李亚清;叶涛;;Relationship of Intracellular Free Ca~(2+) Concentration and Calcium-activated Chloride Channels of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells in Rats under Hypoxic Conditions[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2006年02期

2 杨朝;张珍祥;徐永健;汪涛;倪望;李亚清;;大鼠肺动脉平滑肌细胞膜钙激活氯通道与细胞质钙的关系及意义[J];华中科技大学学报(医学版);2007年01期

3 王莉;张海林;;Ca~(2+)激活Cl~-通道功能及分子基础研究进展[J];中国细胞生物学学报;2012年05期

4 李敏;郝青林;何瑾;;COPD合并肺动脉高压发病机制的研究进展[J];中国现代医药杂志;2011年01期

5 王文;任玲;王健楠;;MAPK信号通路与细胞凋亡的关系[J];中国实用医药;2010年15期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 秦亚亚;前列地尔对先天性心脏病合并肺动脉高压术后疗效的早期研究[D];河北医科大学;2013年

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本文编号：905886