ApoE基因多态性与男性冠心病严重程度的相关性研究

发布时间：2017-09-28 01:25

  本文关键词：ApoE基因多态性与男性冠心病严重程度的相关性研究

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【摘要】：目的:探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与男性冠心病患者病变严重程度的相关关系及其对血脂水平的影响,为冠心病诊断、治疗及预后提供新的依据。方法:选取2015年8月至2016年2月于南昌大学第一附属医院住院并经冠脉造影确诊为冠心病(coronary artery disease,CAD)的男性患者205例,平均年龄(61.3±8.7)岁,均排除合并肝肾功能损害、甲状腺疾病、糖尿病、家族性高脂血症等。应用聚合酶链反应-限制性内切酶(PCR-RFLP)基因分析方法测定患者ApoE基因型,血脂水平按常规方法测定。同时记录患者年龄、高血压病史、吸烟史、饮酒史、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等临床资料。所有入选病例均为首次行CAG检查并至少有一支主要血管狭窄≥50%的患者,并记录其冠脉狭窄血管的支数,用Gensini评分法评估冠脉病变的严重程度。将205例病例按其临床特点分为急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组和稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组,对以上2组间ApoE基因型及ε2、ε3、ε4等位基因频率进行比较,进一步分析ApoE基因型与ACS的相关性。分析ApoE基因型与冠脉病变支数及冠脉病变积分的相关性。结果:1、205例男性CAD患者中发现6种基因型(ApoE2/2,ApoE2/3,ApoE2/4,ApoE3/3,ApoE3/4,ApoE4/4)及三种等位基因(ε2、ε3、ε4),最常见的基因型为ApoE3/3(占51.2%),其次为ApoE3/4(占22.4%)。最常见的等位基因为ε3(占68.3%),其次为ε4(占21.7%)。与中国汉族健康人群ApoE基因型及等位基因分布频率相比,本研究CAD患者中ApoE3/4基因型及ε4等位基因频率明显升高。ACS组和SAP组ApoE基因型及等位基因分布无明显差异(P0.05)。2、ACS组患者吸烟率高于SAP组(53.5%VS 38.5%,P=0.043),Hcy水平高于SAP组(17.6±6.3 VS 16.1±3.2,P=0.032),两组中高血压患病率、饮酒率、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿酸及基因型分布频率无明显差异。二元Logistic回归分析发现Hcy是ACS发生的危险因素。3、ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,血浆TC水平(4.46±0.56mmol/L)明显升高(P0.001)、LDL-C水平(3.25±0.57mmol/L)明显升高(P0.001),TG、HDL-C浓度无明显差异。ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度差异无统计学意义。ApoE4携带者、ApoE3/3、ApoE2携带者三组间年龄、高血压史、吸烟史、饮酒史无明显差异。4、ApoE4携带者发生冠脉多支病变比例高于ApoE3/3者(x2=6.037,P=0.045),而ApoE2携带者与ApoE3/3者相比冠脉病变支数差异无统计学意义(x2=3.770 P=0.152)。患者多支病变组平均年龄高于单支病变组(62.8±6.9y VS 60.2±11.2y p=0.01),吸烟率高于单支病变组(51.3%VS 32.7%,P=0.023),两组间血压、血脂、Hcy、尿酸水平及高血压患病率无明显差异。二元Logistic回归分析发现:年龄(OR=1.057,P=0.003)、吸烟(OR=1.016,P=0.025)是患者发生多支病变的危险因素,ε4等位基因与CAD多支病变的发生无明显关系。5、ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,Gensini积分水平更高(45.04±26.69VS 42.73±27.12),但差异无统计学意义(P=1.00);ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,Gensini积分水平更低(42.73±27.12 VS 32.96±15.01),两者间差异亦无统计学意义(P=0.225),提示ApoE基因多态性与冠脉病变严重程度无明显关系。结论:1.男性CAD患者中ApoE3/4基因型及ApoE4等位基因所占比例升高,提示ApoE4等位基因可能是CAD发生的遗传危险因子之一。2.ApoE基因多态性对血脂水平有影响。ApoE4携带者与ApoE3/3者相比,血浆TC、LDL-C浓度有升高的趋势。ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度无明显差异。3.ApoE4等位基因与ACS的发生、冠脉多支病变及冠脉病变Gensini积分水平无明显关系。
【关键词】：载脂蛋白E 基因多态性 动脉粥样硬化 冠心病 Gensini积分
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文缩略词表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料与方法13-17
• 2.1 研究对象13-14
• 2.1.1 病例来源13
• 2.1.2 入选标准13
• 2.1.3 排除标准13-14
• 2.2 研究方法14-16
• 2.2.1 分组方法14
• 2.2.2 冠状动脉病变严重程度的评定14-15
• 2.2.3 等位基因的频率计算15
• 2.2.4 血液标本采集及检测15
• 2.2.5 基因型多态性分析15-16
• 2.3 统计方法16-17
• 第3章 结果17-24
• 3.1 研究对象的基因型及等位基因分布特征17-19
• 3.2 各基因型血脂水平比较19-20
• 3.3 ACS组和SAP组患者的一般情况比较20-21
• 3.4 各ApoE基因型冠脉病变支数的比较21-22
• 3.5 冠心病患者单支病变组和多支病变组一般情况比较22-23
• 3.6 冠心病患者不同基因型与冠脉病变Gensini积分的比较23-24
• 第4章 讨论24-31
• 4.1 ApoE基因及其多态性24
• 4.2 ApoE基因多态性的分布特征24-25
• 4.3 ApoE基因多态性与冠心病及血脂的关系25-26
• 4.4 ApoE基因多态性与CAD发生的可能的机制26-28
• 4.5 ApoE基因多态性与急性冠脉综合征的关系28-29
• 4.6 ApoE基因多态性与冠脉支数的关系29
• 4.7 ApoE基因多态性与冠脉严重程度的关系29-30
• 4.8 局限性30
• 4.9 展望30-31
• 第5章 结论31-32
• 致谢32-33
• 参考文献33-36
• 综述36-40
• 参考文献38-40

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