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慢性充血性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊干预研究

发布时间:2017-09-28 02:19

  本文关键词:慢性充血性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊干预研究


  更多相关文章: 芪苈强心胶囊 心力衰竭 中枢系统 下丘脑室旁核 交感神经 炎性因子 微量注射泵


【摘要】:目的:本研究以中医理论为指导,分别采用SD大鼠、Lewis大鼠与Fisher344大鼠冠状动脉前降支结扎方法制作心肌梗死致慢性心衰模型,并用芪苈强心胶囊(QLQX)进行干预,探讨模型大鼠下丘脑室旁核(PVN)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元激活及其与交感神经活性增强、血流动力学变化、心室重构的关系,同时观察中药芪苈强心胶囊的干预作用及可能的机制。方法:本研究分为以下三部分:1慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠模型的建立及下丘脑室旁核CRH神经元激活的研究以Lewis大鼠、Fisher344大鼠和SD大鼠为研究对象,采用结扎冠状动脉左前降支致大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,并将SD大鼠分为正常对照组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(Model),Lewis组,Fisher344组,共5组,每组15只。造模4周后观察各组大鼠生物学表征,检测各组大鼠血流动力学变化,测定血液脑利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)与前列腺素E2(PGE2)含量及下丘脑CRH神经元、垂体ACTH神经元的表达,对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核CRH神经元的激活作用进行研究。2芪苈强心胶囊经侧脑室注射对慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的干预作用采用冠状动脉左前降支结扎致SD大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,分为正常对照组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(Model),CRH竞争性抑制剂组(αh-CRH)、芪苈强心低剂量组(QLRY-L)、芪苈强心高剂量组(QLRY-H),共6组,每组15只。造模4周后αh-CRH组、QLRY-L、H组经侧脑室打孔连接微量注射泵连续注射药物,正常对照组、假手术组和模型组给予空白人工脑脊液(a CSF)。给药4周后测定各组大鼠血流动力学,进行心脏HE染色,检测各组大鼠心重指数、肺重指数及梗死区重/全心重,观察芪苈强心胶囊经侧脑室给药对心衰模型大鼠心功能及心室重构的干预作用。3慢性心衰大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊的干预作用实验分组、造模方法及给药方法同第二部分。给药4周后,PCR测定PVN内CRH、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经型一氧化氮合酶(n NOS)与垂体内ACTH的m RNA表达,ELISA检测下丘脑NE、5-羟色胺(5-HT)与血浆PGE2、NE、ACTH的含量,探讨炎性因子、神经递质与CRH神经元激活的关系及芪苈强心胶囊对心衰大鼠的干预作用,对心衰时CRH神经元激活的相关机制及其与交感神经过度激活之间的关系进行阐述。结果:1慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立及下丘脑室旁核CRH神经元激活的研究1.1各组大鼠生物学表征观察正常组与假手术组大鼠活泼好动,毛发光亮,反应灵敏;模型组大鼠出现精神萎顿,毛发干枯无光泽,倦怠懒动等症状,个别可见毛发枯黄无光泽,甚至脱落,精神萎靡不振,对抗攻击性行为减少或消失;Lewis组大鼠反应稍迟钝,毛发枯黄,自主活动减少;Fisher344组精神萎靡不振,毛发枯槁,稀疏脱落,对抗攻击性行为消失。1.2各组大鼠血流动力学检测结果与Lewis组比较,Fisher344组LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP显著升高(P0.05,P0.01);与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax显著降低,LVEDP明显升高(P0.01);与模型组比较,Lewis组LVSP、-dp/dtmax升高,LVEDP降低,Fisher344组LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP升高(P0.05,P0.01)。1.3各组大鼠血液BNP、AngⅡ、NE、ACTH与PGE2含量变化与Lewis组比较,Fisher344组血液中以上指标含量均增加(P0.05,P0.01);与假手术组比较,模型组大鼠以上指标含量均显著增加(P0.05,P0.01);与模型组比较,Lewis组BNP、ACTH与PGE2含量均减少,Fisher344组以上指标含量均增加(P0.05,P0.01)。1.4各组大鼠下丘脑CRH和脑垂体ACTHm RNA表达变化与Lewis组大鼠比较,Fisher344组大鼠以上指标表达水平明显上升(P0.01);与假手术组比较,模型组大鼠下丘脑CRH和脑垂体ACTHm RNA表达水平显著上升(P0.01);与模型组比较,Lewis组以上指标表达水平均下降,Fisher344组以上指标均升高(P0.05,P0.01)。2芪苈强心胶囊经侧脑室注射对慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的干预作用2.1各组大鼠血流动力学检测结果与假手术组大鼠比较,模型组LVSP与±dp/dtmax显著降低,LVEDP显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组均可显著升高±dp/dtmax水平,降低LVEDP水平,αh-CRH组、QLRY-H组可明显升高LVSP水平(P0.05,P0.01)。2.2各组大鼠心脏HE染色光镜观察正常组与假手术组心肌组织正常,未见心肌纤维化和炎性细胞侵润现象。模型组心肌纤维化严重,有大量炎细胞侵润。各给药组均可不同程度抑制心肌纤维化,减轻炎细胞侵润现象。2.3各组大鼠心重指数、肺重指数及梗死区重/全心重结果与假手术组比较,模型组以上指标数据显著增加(P0.01);与模型组比较,αh-CRH组、QLRY-H组可不同程度的降低以上指标,QLRY-L组可降低心重指数、梗死区重/全心重(P0.05,P0.01)。3慢性心衰大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊的干预作用3.1各组大鼠下丘脑CRH、TNF-α、n NOS及垂体ACTH的m RNA表达水平变化与假手术组比较,模型组CRH、TNF-α的m RNA表达水平显著升高,n NOS m RNA表达水平显著下降(P0.01);与模型组比较,各给药组CRH、TNF-α的m RNA表达水平显著下降,n NOSm RNA表达升高,且以αh-CRH组、QLRY-H组变化较为明显(P0.05,P0.01)。3.2各组大鼠下丘脑室旁核NE、5-HT含量的变化与假手术组比较,模型组下丘脑室旁核NE、5-HT含量显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组下丘脑室旁核NE、5-HT含量显著下降(P0.01)。3.3血浆BNP、NE、ACTH、PGE2含量变化与假手术组比较,模型组血浆以上指标含量均显著增加(P0.01);与模型组比较,各给药组均可不同程度降低上述指标的含量,以αh-CRH组与QLRY-H组较为明显(P0.05,P0.01)。结论:1通过SD大鼠、Lewis大鼠与Fisher344大鼠比较及实验结果表明心衰时存在PVN内CRH神经元激活并通过促进交感神经活性及炎性因子表达参与了心衰的发生发展。2研究表明经侧脑室给予芪苈强心胶囊对心衰大鼠心功能有明显改善作用,并可有效抑制心室重构,进而保护心脏,延缓心衰的发生发展。提示芪苈强心胶囊可通过作用于PVN干预心衰的进程。3研究证明心衰大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活及影响心衰的机制与炎性因子、神经递质等的释放增加有关,芪苈强心胶囊可抑制相关因子的表达。
【关键词】:芪苈强心胶囊 心力衰竭 中枢系统 下丘脑室旁核 交感神经 炎性因子 微量注射泵
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R541.6
【目录】:
  • 中文摘要5-9
  • 英文摘要9-15
  • 英文缩写15-16
  • 引言16-18
  • 第一部分 慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立及下丘脑室旁核CRH神经元激活的研究18-33
  • 前言18
  • 材料与方法18-23
  • 结果23-26
  • 附图26-27
  • 附表27-29
  • 讨论29-30
  • 小结30-31
  • 参考文献31-33
  • 第二部分 芪苈强心胶囊经侧脑室注射对慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的干预作用33-46
  • 前言33
  • 材料与方法33-37
  • 结果37-39
  • 附图39-40
  • 附表40-42
  • 讨论42-43
  • 小结43-44
  • 参考文献44-46
  • 第三部分 慢性心衰大鼠下丘脑室旁核CRH神经元激活相关机制及芪苈强心胶囊的干预作用46-57
  • 前言46
  • 材料与方法46-47
  • 结果47-49
  • 附图49-50
  • 附表50-52
  • 讨论52-54
  • 小结54-55
  • 参考文献55-57
  • 结论57-58
  • 综述一 慢性心力衰竭病机及治疗的研究进展58-65
  • 参考文献63-65
  • 综述二 慢性心力衰竭的中枢发病机制65-71
  • 参考文献69-71
  • 致谢71-72
  • 个人简历72-73

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 贺立敏;;心力衰竭的药物治疗新进展[J];当代医学;2012年26期

2 董红科;孙洪平;姚文明;张海锋;周艳丽;李新立;;芪苈强心对阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影响[J];临床心血管病杂志;2010年02期

3 李健,何怀阳,林晓忠;BNP在心衰中医辨证分型中的应用[J];辽宁中医杂志;2005年09期

4 何怀阳;黄春林;;心衰中医病机探讨[J];辽宁中医杂志;2007年04期

5 程志清,龚文波,姚立,唐烨霞,吴玉芙;SD大鼠心气虚证动物模型的研制[J];中国中医药科技;2003年06期

6 谭浩;CRH在中枢神经系统中的作用[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2002年06期

7 李春;王勇;欧阳雨林;啜文静;仇琪;郭淑贞;王伟;;益心解毒方对心力衰竭气虚血瘀证大鼠血流动力学影响的实验研究[J];中西医结合学报;2012年05期

8 潘丽华;秦晓同;朱健华;桂乐;;心衰大鼠室旁核微量注射AT_1和AT_2受体阻滞剂对肾交感神经活性的影响[J];中国病理生理杂志;2011年08期

9 罗芳;周宪梁;惠汝太;;神经内分泌细胞因子在心力衰竭中的作用机制及临床意义[J];中国分子心脏病学杂志;2007年02期

10 林雪,朱文玲,方理刚;脑钠肽在心力衰竭和心肌梗死中的临床意义[J];中华心血管病杂志;2004年05期



本文编号:933253

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