阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC5表达的影响

发布时间：2017-10-04 05:36

  本文关键词：阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC5表达的影响

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【摘要】：目的：观察在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中血管平滑肌细胞TRPC5 (transient receptor potential canonical 5)蛋白的表达变化,以及阿托伐他汀药物干预治疗对TRPC5表达的影响,进而探讨他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学作用机制。方法：1.动物模型建立：高脂饮食饲喂40只6周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠以建立动脉粥样硬化模型,并随机等分为模型组和他汀干预组(他汀组)(n=20)。他汀干预组给予阿托伐他汀药物(20mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组给予等量0.9%NaCl灌胃。20只同龄雄性野生型C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。2.各组小鼠喂养至20、30周龄,分别取10只取血并处死,提取血清检测血脂水平。取主动脉根部做石蜡切片行HE染色观察心脏主动脉形态学,测量并计算动脉粥样硬化斑块的相对面积。3.心脏主动脉石蜡切片行免疫组织化学染色检测各组小鼠主动脉血管平滑肌细胞中TRPC5蛋白的表达变化；取胸腹段主动脉行实时定量RT-PCR,检测主动脉中总TRPC5通道蛋白mRNA的表达水平。结果：1.与模型组相比,阿托伐他汀药物干预组的血脂明显下降,斑块总面积明显减小,且随治疗时间延长,下降速度越明显。2.与同周龄正常组相比,模型组在20周龄和30周龄时TRPC5蛋白水平及mRNA含量均明显增高；与20周龄模型组比较,30周龄模型组的TRPC5蛋白水平及mRNA含量稍增高,但两者之间无统计学意义。3.与同周龄模型组相比,干预组的TRPC5蛋白水平及mRNA含量明显下降；;30周龄干预组TRPC5水平较20周干预组相比,有降低趋势并有统计学意义。结论：阿托伐他汀可能通过下调TRPC5蛋白表达从而延缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程。
【关键词】：TRPC5 阿托伐他汀 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 中英文词汇对照7-8
• 前言8-11
• 第一部分 阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂水平及动脉粥样硬化形成过程的影响作用11-23
• 1 疾病模型的构建及药物干预13-14
• 2 小鼠血脂水平、斑块形态学观察14-17
• 3 结果17-21
• 4 讨论21-22
• 结论22-23
• 第二部分 阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC23-34
• 1 材料方法24-29
• 2 结果29-32
• 3 讨论32-33
• 结论33-34
• 全文结论34
• 参考文献34-38
• 攻读硕士期间发表的论文38-39
• 致谢39-40
• 综述40-46
• 参考文献43-46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：968947