血清PCSK9与冠心病冠脉病变程度的相关性分析及短期运用他汀对其影响

发布时间：2017-10-05 05:22

  本文关键词：血清PCSK9与冠心病冠脉病变程度的相关性分析及短期运用他汀对其影响

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【摘要】：研究背景:前蛋白酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近十年新发现的一种前蛋白转化酶。研究发现PCSK9参与了对血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的调控。目前观点认为:循环中的PCSK9通过介导肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而升高血浆LDL-C水平。而血浆LDLC水平升高是动脉粥样硬化(AS)形成的关键。另一方面,国外临床研究表明抑制PCSK9表达能够显著降低血浆LDL-C水平。除调脂作用外,PCSK9还可能在多个环节促进AS的发生。PCSK9是目前降脂和抗AS治疗的研究热点,PCSK9抑制剂的研究进展受到了国内外的广泛关注,被认为是继他汀后最具发展前景的降脂及抗动脉粥样硬化新药。然而,冠心病人群中血清PCSK9分布情况,其血清PCSK9水平与冠心病常见危险因素和冠脉病变程度的相关性,以及他汀药物的短期应用对血清PCSK9水平的影响国内外罕有报道。目的:探讨冠心病人群中血清PCSK9的分布情况,及血清PCSK9水平与冠心病危险因素及冠脉病变程度的相关性,并对短期他汀的治疗对血清PCSK9水平的影响作进一步的研究。方法:1、收集2013年9月—2014年9月在湖南省人民医院心内科住院行冠脉造影检查的284例受试者的空腹血标本,根据冠脉造影结果,将受试者分为冠心病组(188例)和对照组(60例)。在冠心病组中包括稳定型心绞痛(SA)组(62例)、不稳定型心绞痛(UA)组(63例)及心肌梗死(AMI)组(63例)。收集受试者的临床资料,使用双抗夹心ELISA法检测其血清PCSK9水平。对冠心病组受试者采用Gensini评分系统对其冠脉病变程度进行评估。利用统计学方法,对血清PCSK9与冠心病危险因素及Gensini评分作相关性分析。2、随机入选40例稳定型心绞痛患者,随机分为2组(20例/组),其中一组予以阿托伐他汀钙10mg每晚,另一组予以阿托伐他汀钙20mg每晚,他汀干预后第1、3、7天检测其血清PCSK9水平,比较干预前后PCSK9的水平变化。结果:1、冠心病组受试者血清PCSK9水平呈偏态分布,范围在156.35-812.31ng/ml,中位数为335.41ng/ml,男性和女性受试者其血清PCSK9水平无明显差异(P0.05),冠心病各组其PCSK9水平无明显差异(P0.05)。2、冠心病组血清PCSK9水平大于对照组,差异有统计学意义(t=2.351,P0.05);3.在冠心病(非AMI)人群中,血清PCSK9与SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危险因素呈正相关(P0.05),而在AMI组未发现这种相关性。在冠心病(非AMI)组中,血清PCSK9水平与Gensini评分呈正相关,在SA组(r=0.368,P=0.003),在UA组(r=0.427,P0.001),而在AMI组中却未发现这种相关性。5.短期运用阿托伐他汀使得PCSK9水平明显增加,10mg组在第1、3、7天分别升高22%、33%、35%;20mg组在第1、3、7天分别升高27%、36%、39%(P均0.05)。结论:1、冠心病人群中,血清PCSK9中呈偏态分布,冠心病人群中血清PCSK9水平要高于一般人群。2、血清PCSK9与冠心病(非AMI)的多项危险因素及冠脉病变程度呈正相关。3、短期内他汀治疗使得血清PCSK9水平显著增加。
【关键词】：动脉粥样硬化 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 冠脉病变 他汀
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 第一章 引言10-12
• 第二章 材料和方法12-19
• 2.1 实验材料12-13
• 2.1.1 标本来源12
• 2.1.2 实验试剂和耗材12
• 2.1.3 主要仪器12-13
• 2.2 实验方法13-19
• 2.2.1 研究对象的确定13-14
• 2.2.2 受试者相关信息和病史采集14
• 2.2.3 他汀干预对 PCSK9 水平的影响14
• 2.2.4 签署知情同意书14
• 2.2.5 血清标本的搜集14-15
• 2.2.6 相关指标的测定15
• 2.2.7 血清PCSK9检测15-18
• 2.2.8 统计方法18-19
• 第三章 结果19-25
• 3.1 各组临床资料比较19
• 3.2 冠心病组血清PCSK9分布情况19-20
• 3.3 冠心病组与对照组血清PCSK9水平比较20
• 3.4 血清PCSK9与冠心病危险因素的相关性20-22
• 3.5 冠心病危险因素对血清PCSK9水平的影响22
• 3.6 血清 PCSK9 与冠状动脉病变程度的关系22-23
• 3.7 短期他汀干预对血清PCSK9水平的影响23-25
• 第四章 讨论25-29
• 第五章 结论29-30
• 参考文献30-34
• 综述34-46
• 参考文献42-46
• 在读期间发表的主要学术论文及参与课题46-47
• 致谢47

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本文编号：975013