局部晚期鼻咽癌同期放化疗顺铂单药每周方案剂量递增临床研究

发布时间：2018-05-05 22:54

  本文选题：鼻咽癌 + 顺铂/治疗　； 参考：《川北医学院》2010年硕士论文

【摘要】： 目的:探索每周一次顺铂与常规放疗加后程三维适形放疗同期使用,治疗局部晚期鼻咽癌顺铂的最大耐受剂量以及治疗过程中T细胞亚群的动态变化。 方法:局部晚期(Ⅲ/Ⅳa期,2008分期)鼻咽癌初治患者入组,治疗相关不良反应按国际常见不良反应标准第3版(CTCAEv3.0)分级,出现剂量限制性毒性(dose limiting toxicity,DLT)为观察终点。顺铂初始剂量为15mg·(m~2·w)~(-1),逐级递增5mg·(m~2·w)~(-1),直至出现剂量限制性毒性。鼻咽和上颈部采用二维和后程三维适形放疗,下颈和锁骨上采用常规颈前切线野照射,均常规分割,鼻咽肿瘤剂量66～76Gy,中位剂量为72.5Gy,颈部阳性淋巴结66～76Gy,中位剂量为70 Gy;颈部阴性淋巴结预防照射剂量50～60Gy,中位剂量为55Gy。同时采用流式细胞仪检测局部晚期鼻咽癌同期放化疗过程中血浆T细胞亚群的变化。 结果:从2008年6月～2009年9月共入组24例患者,完成15～45mg·(m~2·w)~(-1)7个剂量水平的试验。15～35mg·(m·2w)~(-1) 5个水平的15例患者未出现DLT;40mg·(m~2·w)~(-1)水平的3例患者有1例出现Ⅲ度骨髓抑制,以此剂量再治疗3例患者,均未发生DLT,试验继续进入下一剂量级别。45mg·(m~2·w)~(-1)水平的3例患者2例出现Ⅲ度骨髓抑制,持续1周以上,有1例出现Ⅲ度骨髓抑制及Ⅲ级口腔黏膜炎并持续1周以上,剂量递增试验终止。由此初步确定本研究治疗方案中顺铂的最大耐受剂量为40mg·(m~2·w)~(-1),未观察到Ⅳ度不良反应,也无治疗相关性死亡。全组患者治疗结束后3月鼻咽肿瘤及颈部阳性淋巴结临床缓解率达100%。 局部晚期鼻咽癌同期放化疗中T细胞亚群呈动态变化。在同期放化疗的第4周CD4(p0.01)有所下降,CD8(p0.25)稍有所升高,CD4/CD8(p0.01)比值下降。第7周CD4(p0.25)稍下降,CD8(p0.05)上升比较明显,CD4/CD8(p0.025)下降明显。顺铂15～45mg·(m~2·w)~(-1)每个剂量水平患者治疗第4周比治疗前CD4/CD8比值均下降,15～20mg·(m~2·w)~(-1)顺铂剂量水平患者治疗第7周检测的CD4/CD8比值有所上升,25～45mg·(m~2·w)~(-1) CD4/CD8比值从治疗开始一直呈下降趋势。 结论:放疗同期每周使用顺铂治疗局部晚期鼻咽癌顺铂的最大耐受剂量为40mg·(m~2·w)~(-1),骨髓抑制是主要DLT。 局部晚期鼻咽癌同期放化疗治疗过程中,患者T细胞亚群呈现动态的变化:患者机体从治疗开始至第4周一直处于免疫抑制状态,15～20mg·(m~2·w)-顺铂剂量水平此后免疫功能有所上升,而25～45mg·(m~2·w)~(-1) CD4/CD8比值随着治疗进程,免疫功能持续下降。这种动态变化为临床进行合理的免疫调节治疗提供了一个较好的依据。
[Abstract]:Objective: to explore the maximum tolerated dose of cisplatin and the dynamic changes of T cell subsets during the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods: local advanced stage (鈪，

本文编号：1849634