内源性CGRP在应激性视网膜细胞凋亡中的作用及感觉神经因素的影响

发布时间：2019-09-18 16:56

【摘要】：研究背景:急性心肌缺血诱发的视网膜应激反应可引起视网膜细胞凋亡显著增加,感觉神经参与了急性心肌缺血伤害性刺激的感受及调制,对应激性视网膜细胞凋亡具有一定的保护作用。同时,急性心肌缺血诱发的视网膜应激反应可引起视网膜感觉神经递质CGRP的表达量增加,CGRP的表达上调是否对视网膜应激性损伤有一定的影响。感觉神经对应激性视网膜细胞凋亡的保护作用是通过何种机制实现的,感觉神经递质CGRP是否在其中起重要的作用尚不清楚。 目的:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支(CAO)的方法制作急性应激反应动物模型,将细胞凋亡率和半胱氨酸天冬蛋白酶3(caspase-3)活性作为观察指标,观察降钙素基因相关肽拮抗剂CGRP_(8-37)干预对大鼠应激性视网膜细胞凋亡的影响;采用辣椒素去感觉神经大鼠模型,观察感觉神经对急性心肌缺血诱发的视网膜急性应激反应中CGRP表达的影响。 方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支3h的方法制备急性应激反应动物模型。(1)将健康成年雄性SD大鼠12只24只眼,按随机数字表法将实验动物分为CGRP_(8-37)干预组和对照组,每组各6只12只眼。CGRP_(8-37)干预组大鼠于造模前15min经尾静脉注射10-7 mol/L CGRP受体拮抗剂CGRP_(8-37),对照组注射等剂量的生理盐水。采用TUNEL法和半胱氨酸天冬蛋白酶3(caspase-3)活性检测法分别观察各组大鼠视网膜细胞凋亡情况。(2)辣椒素去感觉神经SD大鼠6只(12眼/组)和未去神经雄性SD大鼠6只(12眼/组),制作结扎冠状动脉(CAO)3h模型,将其分为辣椒素去感觉神经CAO3h组和未去神经CAO3h组,采用酶联免疫吸附法检测两组视网膜CGRP的表达变化。 结果:(1)CGRP_(8-37)干预组视网膜细胞的总凋亡率为42.8%±2.8%,明显高于对照组的凋亡率37.5%±2.9%,差异具有统计学意义(t=-3.244, P0.01);CGRP_(8-37)干预组大鼠视网膜caspase-3活性的吸光度值为(11.3±3.1),对照组caspase-3活性的吸光度值为(4.9±1.2),差异具有统计学意义(t=-4.603, P0.01)。(2)结扎冠状动脉3h后,与未去神经组大鼠视网膜内源性CGRP表达量(29.4±9.0 pg/ml)相比,辣椒素去感觉神经组的表达量(17.2±3.3 pg/ml)显著下降,两组比较有统计学意义(P0.05)。 结论:急性心肌缺血诱发的视网膜应激反应可引起视网膜细胞的凋亡显著加重,本研究证实CGRP_(8-37)干预后应激性视网膜细胞凋亡加重,提示内源性CGRP对应激反应引起的视网膜细胞凋亡有保护作用。辣椒素去感觉神经后,急性心肌缺血诱发的视网膜应激反应中内源性CGRP的表达量减少,提示感觉神经对视网膜应激反中CGRP的表达上调发挥重要的调控作用,从而实现其对视网膜应激性损伤的保护作用。
【图文】：

图 1 视网膜 TUNEL 染色( ×400) 蓝色为正常细胞核，，棕黄色为凋亡细胞核 A：对照组 CAO 3 h可见部分棕黄色凋亡细胞 B：CGRP8-37 干预组 CAO 3 h，可见 GCL、INL 及 RPE 层可见较明显的凋亡细胞表 1 CGRP8-37干预组与对照组视网膜细胞凋亡率（x_±s，%）组别 GCL 层 INL 层 RPE 层 视网膜全层CGRP8-37干预组 61.0±4.5 21.0±4.2 46.3±6.5 42.8±2.8对照组 52.8±5.3 16.0±2.1 43.7±6.0 37.5±2.9t -2.913 -2.670 -0.743 -3.244P <0.05 <0.05 >0.05 <0.01注： GCL：视神经节细胞，INL：内核层，RPE：视网膜色素上皮（Independent-samples T test)表2 CGRP8-37干预组与对照组caspase-3活性的比较（x_±s，fold ）组别 样本数 caspase-3活性CGRP8-37干预组 6 11.2±3.1
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R774.1

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本文编号：2537607