甲状腺相关眼病患者血清及泪液载脂蛋白C4及白蛋白的定量分析

发布时间：2020-07-18 12:35

【摘要】：背景:甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmology,TAO)又称Graves眼病或浸润性突眼,是常见的眼眶疾病,也是与Graves病密切相关的自身免疫性疾病,约有25%~50%的甲亢病人会合并TAO。TAO在男性的发病率高于女性。TAO可有多种临床表现,病情较轻的可以表现为流泪、畏光,稍严重的患者可表现为眼球活动受限、复视或眼球的突出,约有3%-5%病情较重的患者会出现更加严重的眼病、视力下降或视力丧失。TAO患者眼部表现与甲亢的发生并无明显的先后顺序。TAO的发病机制尚无定论,部分TAO患者的甲状腺功能可为正常,他们可能处于亚临床甲亢或仅有甲状腺自身抗体阳性的状态,另外患者的甲状腺功能的异常与眼部表现并不完全一致。甲状腺激素是维持血脂正常代谢和影响蛋白质合成的重要因素,当甲状腺激素异常,患者的血糖和血脂水平也会受到影响。载脂蛋白C4(Apolipoprotein C4,APOC4)基因是载脂蛋白C基因家族的一员,它在肝脏中表达。作为一种分泌型蛋白,我们既往的研究结果提示载脂蛋白C4不仅存在于血清中,也会分泌入体液中,如患者的泪液,并且在TAO患者的泪液中表达上调。人白蛋白是脂肪酸的主要载体,它影响了许多药物的药代动力学,为一些配体提供代谢修饰,使潜在的毒素无害,在血浆的抗氧化能力和显示出的酶的性质都起到了重要作用。同时,白蛋白的抗氧化性已被证实。作为血浆源性的泪液蛋白,虽然体积微小,但其改变可能与全身及眼部局部的疾病密切相关。目前已有一些关于TAO患者影像学的研究证实泪腺参与了TAO的发生和发展。但国内外有关TAO患者泪液的研究很少,在患者及健康人群中APOC4及白蛋白的表达情况尚不明确。目的:检测TAO患者及健康人群的血清及泪液中APOC4及白蛋白的表达水平,验证APOC4和白蛋白在TAO患者血清及泪液中的表达趋势,可帮助进一步探索泪腺腺泡细胞在TAO发生、发展中的作用,寻找有关监测和预测TAO患者病情变化趋势的生物标志物,也可以帮助进一步探索新的治疗方向。方法:随机选取2015年9月至2017年12月就诊于我院内分泌科门诊及病房的甲状腺机能亢进症患者28例,记录基本资料(包括吸烟史等)、甲状腺功能、甲状腺疾病家族史、伴发疾病史及其他自身免疫性疾病史等临床资料。同时按照Graves病眼征分级标准及临床活动性指数(Clinical activity score,CAS)标准记录患者眼部相关情况。另外招募14例健康成年人为对照组,其中男6名,女8名,年龄(45±14)岁,性别及年龄均与患病组无统计学差异,无甲状腺疾病史及家族史,无其他自身免疫性疾病史。所有受试者均取得知情同意后采集静脉血,离心后留取血清-80℃保存,用1ml注射器钝头置于内眦角采集泪液200ul,标记清晰后-80℃保存,统一测定白蛋白及人载脂蛋白C4,对所得结果进行统计学分析。结果:1.血清中APOC4的表达在甲亢非突眼组和甲亢突眼组的表达均高于健康对照组,且两两比较均具有统计学差异(z值分别为4.2731,4.5029,4.5029,p值均0.001);泪液中APOC4的表达在甲亢非突眼组和甲亢突眼组的表达均高于健康对照组,其中甲亢突眼组和甲亢非突眼组相比、甲亢非突眼组和健康对照组相比均具有统计学差异(z值分别为4.5041,5047,p值均0.001),但在甲亢突眼组和健康对照组组间并没有差异(z=0.3682,p=0.928)。2.血清中人血白蛋白(ALB)表达在甲亢非突眼组和甲亢突眼组的表达均低于健康对照组,且两两比较均具有统计学差异(z值分别为4.2731,4.5029,4.5029,p值分别为0.024,p0.001,p0.001)。泪液中人血ALB表达在甲亢非突眼组和甲亢突眼组的表达均低于健康对照组,且两两比较均具有统计学差异(z值分别为4.5041,4.5047,0.3682,p值均0.001)。3.血清中的APOC4在甲状腺机能亢进症患者组(包括甲亢突眼组和甲亢非突眼组)和健康对照组间比较有统计学差异(z=-5.23,p0.001),泪液中的APOC4在TAO患者组(包括甲亢突眼组和甲亢非突眼组)和健康对照组间比较有统计学差异(z=-2.83,p0.001)。血清中的人血ALB在TAO患者组(包括甲亢突眼组和甲亢非突眼组)和健康对照组间比较是有统计学有差异的(z=-5.07,p0.001),泪液中的人血ALB在TAO患者组(包括甲亢突眼组和甲亢非突眼组)和健康对照组间比较有统计学有差异(z=-5.233,p0.001)。4.血清中APOC4的表达与TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相关性(相关系数分别为-0.817,0.7,0.769,0.685,0.725,0.576,0.776,p值均0.001),与性别、年龄、是否吸烟没有明显的相关性(相关系数分别为-0.198,-0.0358,0.115,p值分别为0.208,0.826,0.468)。5.泪液中APOC4的表达与TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT4的水平有相关性(相关系数分别为-0.442,0.774,0.549,0.368,0.593,p值分别为0.624,0.003,0.001,0.001,0.017,0.001,0.001),与FT3、性别、年龄、是否吸烟没有明显的相关性(相关系数分别为0.228,0.214,-0.181,-0.27,p值分别为0.146,0.273,0.251,0.084)。6.血清中ALB的表达与TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相关性(相关系数分别为0.792,-0.604,-0.717,-0.716,-0.655,-0.725,-0.697,p值均0.001)。与性别、年龄、是否吸烟没有明显的相关性(相关系数分别为0.02,0.093,0.04,p值分别为0.901,0.559,0.803)。7.泪液中中ALB的表达与TSH、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相关性(相关系数分别为0.817,-0.483,-0.646,-0.49,-0.746,-0.502,p值分别为0.003,0.001,0.001,0.001,0.001,0.001)。与TPOAb、性别、年龄、是否吸烟没有明显的相关性(相关系数分别为0.026,0.075,-0.077,-0.109,p值分别为p=0.87,0.635,0.627,0.491)。8.患者APOC4在血清及泪液中的表达有相关性(相关系数0.617,p0.001),患者ALB在血清及泪液中的表达有相关性(相关系数0.535,p0.001)。结论:1.与血清类似,在泪液中存在人载脂蛋白C4和白蛋白和的表达,提示泪腺腺泡细胞可能参与TAO免疫过程;2.血清及泪液中人载脂蛋白C4和白蛋白表达的相关性提示泪液中两种蛋白的表达可能反映眼局部的免疫变化。3.在甲状腺相关眼病患者的血清和泪液中白蛋白的表达显著下调,提示TAO患者眼局部的抗氧化功能降低,从而促进局部的氧化应激反应,加速了炎症的进展。4.在甲状腺相关眼病患者的血清和泪液中人载脂蛋白C4的表达显著上调,提示甲状腺激素不仅对脂代谢有影响,而且与载脂蛋白的代谢也有着密切的关系。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R581;R771.3
【图文】：

4.3 Spearman 秩相关分析结果显示，血清及泪液中载脂蛋白 C4、白蛋白的水平存在相关性表 4.3.1 血清中的载脂蛋白 C4 与相关指标的相关性分析相关指标 相关系数 P 值血清中的 APOC4TSH -0.817 ＜0.001*TPOAb 0.7 ＜0.001*TRAb 0.769 ＜0.001*TT3 0.685 ＜0.001*TT4 0.725＜0.001*FT3 0.576＜0.001*FT4 0.776＜0.001*性别-0.198 0.208

4.3 Spearman 秩相关分析结果显示，血清及泪液中载脂蛋白 C4、白蛋白的水平存在相关性表 4.3.1 血清中的载脂蛋白 C4 与相关指标的相关性分析相关指标 相关系数 P 值血清中的 APOC4TSH -0.817 ＜0.001*TPOAb 0.7 ＜0.001*TRAb 0.769 ＜0.001*TT3 0.685 ＜0.001*TT4 0.725＜0.001*FT3 0.576＜0.001*FT4 0.776＜0.001*性别-0.198 0.208

【参考文献】

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本文编号：2760897