SYK在视网膜母细胞瘤和假性视网膜母细胞瘤中的表达及其对视网膜母细胞瘤肿瘤细胞凋亡的作用

发布时间：2020-08-12 01:03

【摘要】：目的:1.研究SYK(spleen tyrosine kinase)在视网膜母细胞瘤和假性视网膜母细胞瘤组织中的表达情况;2.研究SYK的表达与肿瘤组织坏死、组织学危险因素之间是否有相关性;3.研究SYK在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79和WERI-RB-1中的表达情况;4.研究SYK抑制剂R406对肿瘤细胞凋亡的作用;5.研究SYK抑制剂R406对肿瘤细胞移植动物模型的作用。方法:1.通过免疫组化染色检测62例视网膜母细胞瘤、9例假性视网膜母细胞瘤和6例非肿瘤性视网膜组织中SYK蛋白的表达;2.Spearman秩相关分析法分析SYK蛋白的表达强度与肿瘤组织的坏死、病理组织学危险因素之间的相关性;3.免疫荧光染色检测SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79和WERI-RB-1中的表达;4.对培养的Y-79细胞和WERI-RB-1细胞给予R406来抑制SYK蛋白活性,观察其对Y-79细胞和WERI-RB-1细胞活力和细胞凋亡的作用,并通过流式细胞仪检测caspase-3的表达情况;5.对Y-79细胞和WERI-RB-1细胞移植瘤模型中给予R406抑制SYK蛋白活性,观察其对动物模型的成瘤和肿瘤细胞坏死/凋亡的作用。结果:1.免疫组化染色结果显示SYK蛋白在62例视网膜母细胞瘤组织中全部为阳性表达,表达率高达100%,在9例假性视网膜母细胞瘤和6例非肿瘤性视网膜组织中均为阴性表达(仅有1例弱阳性表达);2.统计学分析显示SYK蛋白的表达强度与肿瘤坏死之间呈负相关(P0.01),但SYK蛋白的表达强度与肿瘤的组织学危险因素之间无相关性(P=0.126);3.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79细胞和WERI-RB-1细胞中高表达;4.SYK抑制剂R406能促进Y-79细胞和WERI-RB-1细胞凋亡,抑制细胞活力,增加细胞caspase-3的表达水平;5.SYK抑制剂R406注射组动物肿瘤细胞移植后皮下见肿块,但HE染色见细胞大片坏死,而未注射SYK抑制剂R406组动物肿瘤细胞移植后皮下见肿块,肿瘤细胞活力较好,坏死少见。结论:1.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达具有高度特异型性,是区分视网膜良恶性病变较好的特异性蛋白标记,对鉴别眼内恶性肿瘤为原发性还是转移性的也有提示意义;并且SYK蛋白的表达强度和肿瘤组织的坏死程度呈负相关;2.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79细胞和WERI-RB-1细胞中高表达;3.SYK抑制剂可以促进Y-79细胞和WERI-RB-1细胞凋亡,抑制细胞活力,增加肿瘤细胞中caspase-3的表达水平,在肿瘤细胞移植的动物模型中促进肿瘤细胞的凋亡,因此SYK在视网膜母细胞瘤中可以促进肿瘤细胞存活起到促瘤作用。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.7
【图文】：

图１－１．视网膜母细胞瘤的病理组织学分型（Ｘ４００）。ａ．分化型视网膜母细胞瘤：肿瘤细胞绕中央腔环形Ｆｌｅｘｎｅｒ－Ｗｉｎｔｅｒｓｅｉｎｅ菊形团；ｂ．未分化型视网膜母细胞瘤：肿瘤细胞分化（细胞深染，胞浆少，异型明显），无菊形团形成。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ邋（Ｘ４００）邋．邋ａ．邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｔｕｍｏｃｅｌｌｓ邋ｓｕｒｒｏｕｎｄｓ邋ａ邋ｈａｌｏ邋ｆｏｒｍｅｄ邋ｂｏｕｑｕｅｔ－ｌｉｋｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ；邋ｂ．ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ

＇ｙ邋■邋＾逡逑ＢｆｌＨＢｖｌｌａ：邋＇：＼邋．、．．

本文编号：2789808