鼻咽癌预后模型的建立及验证

发布时间：2020-09-21 08:53

　　第一部分:中性粒细胞-淋巴细胞比例和血小板-淋巴细胞比例在鼻咽癌调强放射治疗中预后价值的研究目的:炎症反应在肿瘤的发生、发展中起着十分重要的作用。本研究探讨中性粒细胞-淋巴细胞比例(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血小板-淋巴细胞比例(platelet to lymphocyte ratio,PLR)能否预测鼻咽癌的生存情况。方法:总共纳入247例接受调强放射治疗的无远处转移的初治鼻咽癌病例。NLR、PLR根据治疗前外周血细胞计数计算得出。NLR、PLR的最佳临界值的确定采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)计算得出。总生存(overall survival,OS)、无进展生存(progression-free survival,PFS)、无远处转移生存(distant metastasis-free survival,DMFS)和无局部区域复发生存(loco-regional recurrence-free survival,LRFS)分别根据NLR及PLR不同临界值进行比较。多因素分析用于评价NLR、PLR在鼻咽癌接受调强放射治疗中的预后价值。结果:5年OS、PFS、DMFS和LRFS分别为87.2%、77.8%、96.9%和86.2%。NLR与T分期、N分期和总分期密切相关,PLR与T分期和总分期相关。分期越晚,NLR、PLR越高。NLR预测OS、PFS、DMFS和LRFS的最佳临界值分别为2.73、2.19、2.20、2.23;PLR预测PFS和DMFS的最佳临界值分别为108.33和137.36。NLR是OS(HR:3.259,P=0.004)、PFS(HR:7.093,P0.001)、DMFS(HR:6.576,P=0.003)的独立预后因素;PLR不是鼻咽癌调强放疗的预后因素。亚组分析显示,同步放化疗后增加辅助化疗并不能明显改善高NLR患者的生存。结论:NLR是鼻咽癌生存预后的重要因素,NLR值增高,预后生存较差。高NLR值的局部晚期鼻咽癌患者,增加辅助化疗并不能明显改善生存预后。第二部分:鼻咽癌行调强放射治疗预后模型的建立及验证目的:鼻咽癌的临床及生存预后有明显的异质性,本研究是分析影响鼻咽癌总生存(overall survival,OS)的预后因素,并根据独立的预后因素构建nomogram预后模型,并对此模型进行验证。方法:总共纳入562例行调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)的鼻咽癌病例,分为建模组(454例)和验证组(108例)。根据Cox比例风险模型分析OS的独立预后因素,根据各预后因素,构建nomogram预后模型。应用C-指数(C-index)及校准曲线评估模型的准确性,并在验证组中对模型的预测能力进行验证。净重分类改善指数(net reclassification improvement,NRI)和整体鉴别指数(integrated discrimination index,IDI)用于分析nomogram模型是否比TNM分期模型有更好的预测能力。递归分割分析(recursive partitioning analysis,RPA)用于风险分层分析。结果:年龄、T分期、N分期、LDH和NLR是OS的独立预后因素,基于此建立的nomogram模型的C指数为0.763(95%CI,0.690--0.762),calibration曲线显示预测的5年OS的生存曲线与实际的5年OS的生存曲线的吻合度较高。与TNM分期系统相比,nomogram模型有更好的预测能力,其C指数明显增高(0.763 VS 0.634,P0.001).其NRI=0.444(95%CI:0.209--0.661,P=0.01),IDI=0.073(95%CI:0.022--0.129,P0.000)。根据RPA进行风险分层,全组病例分为低危、中危、高危组三组,三组的5年OS分别为:93%,78%,63%,各组间OS存在明显统计学差异(P=0.000),且增加辅助化疗在中、高危组中不能明显改善预后。结论:本研究建立的鼻咽癌调强放射治疗预后模型能够预测具体的生存,可能为临床治疗方案的选择提供指导意见。
【学位单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.63
【部分图文】：

ROC曲线,数值变量,终点,ROC曲线

图 1-1：OS 为研究终点，NLR、PLR 作为数值变量的 ROC 曲线。Figure1-1：ROC curve of NLR and PLR when OS as the end point.

ROC曲线,数值变量,终点,ROC曲线

图 1-1：OS 为研究终点，NLR、PLR 作为数值变量的 ROC 曲线。Figure1-1：ROC curve of NLR and PLR when OS as the end point.

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图 1-3：DMFS 为研究终点，NLR、PLR 作为数值变量的 ROC 曲线。Figure 1-3：ROC curve of NLR and PLR when DMFS as the end point.

【参考文献】