甘草次酸固体分散体对镉染毒大鼠肝损伤的干预作用

发布时间：2017-10-11 12:13

  本文关键词：甘草次酸固体分散体对镉染毒大鼠肝损伤的干预作用

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【摘要】：目的以水溶性材料聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)为载体,将难溶性药物甘草次酸制成固体分散体,以提高药物的水溶性、生物利用度;同时探讨甘草次酸固体分散体对镉暴露致肝损伤的干预作用,为甘草次酸新剂型的开发及临床应用奠定基础。方法1甘草次酸固体分散体的制备:以PVP K30为载体制备不同质量比例(1:1、1:2、1:4、1:6)的甘草次酸固体分散体。通过对溶解度的测定筛选出药物与载体的最佳制备比例,用红外光谱法(IR)和差示热扫描法(DSC)验证固体分散体是否制备成功,为体内试验奠定基础。药动学试验研究甘草次酸固体分散体生物利用度:雄性SD大鼠(16只)随机分为2组,分别灌胃给予甘草次酸及甘草次酸固体分散体,二者均按甘草次酸50mg/kg的剂量给药,HPLC法测定甘草次酸在大鼠体内血药浓度变化,通过血药浓度确定药动学参数。2甘草次酸固体分散体对镉暴露致肝损伤的干预试验:雄性SD大鼠30只,随机分为5组:对照组,染镉组,甘草次酸组(GA组),甘草次酸固体分散体组(GA-SD组),甘利欣阳性药物对照组(GL组)。除空白组外,其余各组按照2mg/kg的剂量腹腔注射Cd Cl2的生理盐水溶液,1次/2天,染毒6次。对照组同样以腹腔注射的方式给予等体积的生理盐水。染毒同时,GL组按照47.2mg/kg灌胃甘利欣,GA组按照25mg/kg灌胃甘草次酸,GA-SD组按照75mg/kg(相当于甘草次酸25mg/kg)的剂量灌胃甘草次酸固体分散体;对照组和染镉组灌胃给予等体积纯水。给药1次/天,连续6周。末次给药24h后,将大鼠处死,摘取肝脏,计算肝脏器系数,观察病理切片、试剂盒法测定大鼠肝组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,试剂盒法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。计量资料采用的形式表示,统计学分析应用统SPSS17.0进行数据处理。组间比较采用单因素方差分析(one-way ANONA)的方法,P0.05作为检验水准。结果1经IR和DSC法鉴定,以PVP K30为载体采用溶剂法成功制备成了甘草次酸固体分散体;经溶解度测定试验,甘草次酸制成固体分散体后溶解度大大提高,且药物-载体比例1:2的固体分散体溶解度最高,为493.6μg/100g,远高于甘草次酸溶解度。大鼠分别灌胃甘草次酸和甘草次酸固体分散体后,甘草次酸分别在1.00h和0.50h左右血药浓度第一次达峰,甘草次酸固体分散体组AUC是甘草次酸组的1.99倍,Cmax是甘草次酸组的1.88倍。2大鼠染镉后,与对照组相比,肝脏器系数升高(P0.05),ALT、AST、MDA、GSH水平升高(P0.05),SOD活力下降(P0.05),HE染色病理切片肝小叶损伤严重,肝损伤模型建立成功。GA-SD组对肝脏器系数、GSH和SOD水平的干预作用优于GA组和GL组(P0.05),对AST、ATL、MDA水平的干预作用优于GA组(P0.05)。HE切片观察,GA-SD组肝组织受损情况明显减轻。结论1以PVP K30为载体可将甘草次酸成功制备成甘草次酸固体分散体,溶解度和生物利用度显著提高。2与甘草次酸相比,以PVP K30为载体制备的甘草次酸制成固体分散体后对镉染毒大鼠肝脏氧化损伤的干预作用增强。
【关键词】：甘草次酸 固体分散体 肝 镉
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 甘草次酸固体分散体基础性质的研究13-26
• 1.1 仪器与材料13-14
• 1.1.1 仪器13
• 1.1.2 试剂与药物13
• 1.1.3 动物13-14
• 1.2 方法14-16
• 1.2.1 甘草次酸固体分散体的制备14
• 1.2.2 甘草次酸的含量测定方法14-15
• 1.2.3 甘草次酸溶解度的测定15
• 1.2.4 甘草次酸固体分散体的鉴定15
• 1.2.5 甘草次酸固体分散体药动学试验15-16
• 1.3 结果16-21
• 1.3.1 甘草次酸含量测定结果16-18
• 1.3.2 甘草次酸溶解度的测定18
• 1.3.3 甘草次酸固体分散体的鉴定18-19
• 1.3.4 血浆中甘草次酸含量的测定19-20
• 1.3.5 药动学参数20-21
• 1.4 讨论21-23
• 1.5 小结23-24
• 参考文献24-26
• 第2章 甘草酸固体分散体对镉染毒致大鼠肝损伤的干预研究26-39
• 2.1 仪器与材料26-27
• 2.1.1 仪器和设备26
• 2.1.2 试剂与药物26-27
• 2.1.3 实验动物27
• 2.2 方法27-32
• 2.2.1 试药与试剂的制备27-28
• 2.2.2 实验动物分组28
• 2.2.3 实验动物的处理28
• 2.2.4 肝脏组织的采集28
• 2.2.5 组织匀浆液的制备28-29
• 2.2.6 指标测定29-32
• 2.2.7 统计学分析方法32
• 2.3 结果32-36
• 2.3.1 肝脏病理观察32-33
• 2.3.2 甘草次酸固体分散体干预对镉染毒大鼠肝脏器系数的影响33-34
• 2.3.3 甘草次酸固体分散体干预对镉染毒大鼠肝脏ALT和AST的影响34-35
• 2.3.4 甘草次酸固体分散体干预对镉染毒大鼠肝脏氧化损伤指标的影响35-36
• 2.4 讨论36-37
• 2.5 小结37
• 参考文献37-39
• 第3章 综述 甘草酸类药物防治肝病作用的研究进展39-53
• 3.1 甘草酸及甘草酸类衍生物的概况39-41
• 3.1.1 甘草的概况39-40
• 3.1.2 甘草酸及其衍生物40-41
• 3.2 甘草酸类药物41-43
• 3.3 甘草酸类药物保肝作用及机制43-46
• 3.3.1 抑制肝细胞坏死和凋亡43
• 3.3.2 抗炎和抗免疫反应作用43-45
• 3.3.3 抗病毒作用45
• 3.3.4 抗肿瘤作用45-46
• 3.3.5 肝药酶活性诱导作用46
• 3.4 结语46
• 参考文献46-53
• 结论53-54
• 致谢54-55
• 导师简介55-56
• 作者简介56-57
• 学位论文数据集57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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中国硕士学位论文全文数据库 前2条

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本文编号：1012452