青蒿琥酯与喜树碱偶联物的合成与生物学特性研究

发布时间：2017-10-23 10:14

  本文关键词：青蒿琥酯与喜树碱偶联物的合成与生物学特性研究

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【摘要】：转铁蛋白是药物的一种靶向蛋白,可以携带药物在体内运输。而青蒿素类药物在机体里可以自发的与转铁蛋白连接,通过转铁蛋白到达病发位置。因此,本实验以青蒿琥酯为载体,通过化学手段将喜树碱与青蒿琥酯相连,使其具有靶向性,减少毒副作用,提高药物的药效和生物利用度。为了提高喜树碱的靶向能力、生物活性和生物利用度,根据文献和前人的实验,本研究通过酯化反应合成青蒿琥酯与喜树碱偶联物C-Q,该方法时间段并且产率高。通过MTT实验考察了新偶联物对MCF-7细胞和SMMC-7721的抑制活性。新偶联物在体内的抗肿瘤活性和药物毒性都在小鼠体内进行了考察,并且对C-Q与转铁蛋白的作用进行了分子生物学的评价。MTT实验结果表C-Q对MCF-7细胞和SMMC-7721细胞的抑制效果都是高于喜树碱和青蒿琥酯的。在体内实验中C-Q表现出了较低的毒性和良好的抑瘤效果。在荧光淬火实验中,荧光光谱显示偶联物和转铁蛋白的作用方式为静态除灭,热力学参数(△H0and AG0)表明了偶联物与蛋白的作用是自发的吸热反应,偶联物与蛋白之间的作用力以氢键为主(AH0 and AS0).与此同时,同步荧光结果表明新的偶联物并没有对转铁蛋白的构象产生影响。本实验结果表明,这个新的抗肿瘤思路,优于目前的喜树碱和青蒿琥酯抗癌机制,这个新的抗癌机制对于药物的协同作用和减少药物的副作用都提供了帮助。
【关键词】：青篱琥酯-喜树碱偶联物 生物活性 毒性 乳腺癌 肝癌
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 1 绪论7-13
• 1.1 癌症治疗及靶向药物研究概况7-8
• 1.2 喜树碱简介8-10
• 1.2.1 喜树碱理化性质8-9
• 1.2.2 喜树碱的作用机制9
• 1.2.3 喜树碱研究现状9-10
• 1.3 青蒿素及其衍生物简介10-11
• 1.3.1 青蒿琥酯理化性质10-11
• 1.3.2 青蒿素作用机制11
• 1.4 立题依据11-13
• 2 青蒿琥酯与喜树碱偶联物的合成与鉴定13-16
• 2.1 实验试剂与仪器13
• 2.2 实验方法13-15
• 2.2.1 青蒿琥酯与喜树碱偶联物C-Q的合成思路及方法13-14
• 2.2.2 C-Q的结构鉴定14-15
• 2.3 本章小结15-16
• 3 化合物稳定性考察16-22
• 3.1 实验试剂与仪器16
• 3.2 实验方法16-17
• 3.2.1 线性关系试验16
• 3.2.2 精密度试验16-17
• 3.2.3 溶液稳定性试验17
• 3.2.4 加样回收率试验17
• 3.2.5 C-Q在PBS中的稳定性考察17
• 3.2.6 C-Q在小鼠血浆中的稳定性考察17
• 3.3 实验结果与讨论17-21
• 3.3.1 色谱条件17-18
• 3.3.2 线性考察18
• 3.3.3 精密度考察18-19
• 3.3.4 溶液稳定性考察19
• 3.3.5 加样回收率考察19-20
• 3.3.6 C-Q在PBS中的稳定性考察20
• 3.3.7 C-Q在小鼠血浆中的稳定性考察20-21
• 3.4 本章小结21-22
• 4 偶联物体外抗肿瘤活性研究22-25
• 4.1 实验试剂与仪器22
• 1、实验材料22
• 2、实验仪器22
• 4.2 实验原理22-23
• 4.3 实验方法23-24
• 4.3.1 实验前准备23
• 4.3.2 细胞培养23-24
• 4.4 实验结果与讨论24
• 4.5 本章小结24-25
• 5 偶联物与蛋白结合能力的研究25-29
• 5.1 实验试剂与仪器25
• 5.2 试验样品的配制方法25
• 5.3 结果与讨论25-28
• 5.3.1 荧光猝灭机制25-26
• 5.3.2 热力学参数26-27
• 5.3.3 结合位点的考察与评价27
• 5.3.4 蛋白构象的考察与评价27-28
• 5.4 本章小结28-29
• 6 C-Q对小鼠体重影响及体内抑瘤实验29-31
• 6.1 实验材料29
• 6.2 试验方法29
• 6.2.1 药物对小鼠体重影响考察29
• 6.2.2 体内抑瘤强度的考察29
• 6.3 实验结果及分析29-30
• 6.3.1 药物对小鼠体重影响考察29-30
• 6.3.2 体内抑瘤强度的考察30
• 6.4 本章小结30-31
• 结论31-33
• 参考文献33-37
• 附录37-40
• 攻读学位期间发表的学术论文40-41
• 致谢41-42

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 于慧,宋爱云,丁兰萍,宫亚欧;恶性肿瘤病因研究进展[J];河南肿瘤学杂志;2003年05期

2 杨眉,曾裕建;喜树碱及其衍生物的研究进展[J];现代医药卫生;2003年08期

3 顾希平,裴元英;转铁蛋白作为主动靶向载体的研究进展[J];中国药学杂志;2005年08期

4 孙西洋;任常山;曹心珂;李宁;;抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展[J];中国医药生物技术;2008年06期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 谈卫强;青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究[D];复旦大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 陈秀丽;氟尿嘧啶磁性壳聚糖微球的研制及其生物学特性的实验研究[D];重庆大学;2004年

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本文编号：1082849