度他雄胺合成工艺优化及衍生物的合成

发布时间：2017-11-10 12:07

本文关键词：度他雄胺合成工艺优化及衍生物的合成

【摘要】：度他雄胺(Dutasteride)作为第二代新型5α-还原酶抑制剂，是治疗良性前列腺增生(BPH)的一种药物，于2003年年初在美国和欧盟相继上市的，由英国葛兰素史克(GSK)制药公司开发成功的一种新药。在2011年我国批准其进口，商品名为安福达(Avodart)，主要剂型是软胶囊(0.5mg/粒)。在度他雄胺的合成实验中，我们经过多次试验得到合格的产品，但是在放大试验中，工艺存在的缺点也在逐渐的显现出来。在合成度他雄胺的第三步催化氢化中，采用了吸附能力较强的Pd/C作为催化剂，使得产品不易于分离提取出来，并且使用氢气5Mpa的压力下，危险度比较大，不宜用于工业化大规模生产。故对其进行优化迫在眉睫。我们改进方法为是将原料(D-2)溶于混合有机溶剂中，在室温搅拌下缓慢滴加一定浓度的还原剂NaBH3CN的溶液，进行还原反应得到产品，且产率不低于Pd/C催化氢化方法。同时用得到的产品继续下面的反应操作也同样可得到度他雄胺原料药的纯度达到99.6%以上，其他有关物质的含量在0.1%以下。使得在确保度他雄胺原料药质量的基础上使得操作更加安全、简便。度他雄胺的分子结构进行改造。首先对其1，2位的双键进行环氧化，得到了度他雄胺的环氧化衍生物。其次对1，2位的双键进行还原后进一步的对4位的羰基还原，将其还原成为亚甲基，使内酰胺键还原为环状仲胺，将酰氯化物连接成酰胺键，得到度他雄胺的缀合物。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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