盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

发布时间：2017-12-17 07:23

  本文关键词：盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

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【摘要】：目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg~(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg~(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P0.05,P0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg~(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg~(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。
【作者单位】： 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室;
【基金】：国家科技重大专项(2012-ZX09102101-004) 国家自然科学基金(81302761);国家自然科学基金(81274117)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 抑郁症属于情感性精神障碍,以显著而持久的心境低落为主要特征,是世界范围内最为常见的精神疾患,也是造成伤残的主要原因之一。目前全球约有抑郁症患者4.3亿,世界卫生组织预测,到2020年,抑郁症将会成为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病[1]。抑郁症病理生理机制复杂,围绕其发病

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本文编号：1299260