DL0805衍生物的生物活性筛选与细胞毒性评价

发布时间：2017-12-17 14:02

  本文关键词：DL0805衍生物的生物活性筛选与细胞毒性评价

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【摘要】：目的:DL0805是本实验室发现的具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物,本研究拟对DL0805结构改造后得到的105个小分子化合物进行体外活性筛选,发现潜在候选药物。方法:利用ELISA方法评价105个化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用离体大鼠胸主动脉血管环张力检测系统评价化合物舒张血管作用;利用MTT法,检测化合物对血管平滑肌细胞(VSMC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒性,并评价化合物对VSMC增殖的抑制作用。结果:经过初筛和复筛,发现5个化合物对Rho激酶活性具有较强的抑制作用;22个化合物对离体血管具有良好的舒张作用;1个化合物对VSMC毒性作用较强;5个化合物对血清诱导的VSMC增殖有一定的抑制作用;3个化合物对HUVEC毒性较强。结论:对DL0805衍生物的生物活性和细胞毒性的系统评价和综合分析,105个化合物中发现5个化合物具有良好的Rho激酶抑制作用、舒张血管活性及较低的细胞毒性,具有继续研究和开发的潜力,其中4个化合物为全新结构,值得进一步研究。
【作者单位】： 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室;山东大学国家糖工程技术研究中心;中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81573645);国家自然科学基金青年基金资助项目(81603101) 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2013ZX09103001-008;2013ZX09508104;2013ZX09402203) 药物研究所基本业务费(2016CX09)
【分类号】：R96
【正文快照】： Rho激酶(Rho-associated coiled-coil forming pro-tein serine/threonine kinase,ROCK)是一种在人体中广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是小分子G蛋白Rho A的下游效应分子[1]。近年来研究表明,Rho激酶在多种心血管疾病中高度激活[2],并且该激酶在介导血管收缩、升高血压等方，

本文编号：1300348