甲磺酸阿帕替尼的合成

发布时间：2018-01-31 20:34

  本文关键词： 甲磺酸阿帕替尼 抗肿瘤药 单晶结构分析 合成　出处：《中国医药工业杂志》2015年05期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：苯乙腈(3)和1,4-二溴丁烷经烃化环合、硝化、还原和缩合得中间体2-氯-N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]吡啶-3-甲酰胺;再与4-氨甲基吡啶发生亲核取代反应,然后成盐制得抗肿瘤药甲磺酸阿帕替尼,总收率约38%(以3计)。目标化合物经1H NMR、ESI-MS和单晶结构分析确证结构。
[Abstract]:The intermediate 2-chloro-N- was synthesized by cyclization, nitration, reduction and condensation of benzacetonitrile (3) and 1-dibromobutane by hydrocarbon-cyclization, nitration, reduction and condensation. [Pyridine-3-formamide; 4-cyanocyclopentyl) phenyl; Then the nucleophilic substitution reaction of 4-aminomethylpyridine was carried out, and then the anti-tumor drug Apatinib mesylate was prepared by salt formation. The total yield was about 38%. The target compound was obtained by 1H NMR. The structure was confirmed by ESI-MS and single crystal structure analysis.
【作者单位】： 华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室;
【基金】：中央高校基本科研业务费(WY1414050) 上海市自然科学基金(15ZR1408800)
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 甲磺酸阿帕替尼(apatinib mesylate,1),化学名为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-[(4-吡啶甲基)氨基]-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐,是一种酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)抑制剂(TKI)[1-3]。由江苏恒瑞医药公司研发,2014年10月在中国上市,商品名艾坦,适用于既往至少接受过2种

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 孔维佳,蒋建东;以EGFR家族受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤治疗研究进展[J];中国药理学通报;2003年08期

【共引文献】

相关期刊论文 前6条

1 武振芳;白小平;张国风;;抗肿瘤治疗新靶点、新机制及新作用靶点抗肿瘤药物的临床研究[J];包头医学;2012年03期

2 丁建新;季小明;支三军;韦长梅;;Pd/C催化水合肼还原法制备对氨基苯乙酸[J];淮阴师范学院学报(自然科学版);2013年03期

3 刘淑娟;冯如新;李云喜;贺X;;大肠癌组织中EGFR蛋白的表达及临床意义[J];中国继续医学教育;2015年04期

4 刘伦华,谢一利,楼丽广;磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用[J];中国药理学通报;2005年01期

5 赵云;欧阳贵平;徐维明;金林红;袁凯;;4-(1,3,4-噻二唑-2-巯基)苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物合成、晶体结构及抗癌活性[J];有机化学;2010年07期

6 任守忠;梁娴;郭建生;盛琳;戴水平;马志健;;安胃丸对慢性胃炎大鼠胃黏膜EGFR、PCNA表达的影响[J];中成药;2013年08期

相关博士学位论文 前5条

1 陈静;力达霉素抗胰腺癌作用的分子机制研究[D];中国协和医科大学;2007年

2 柏景乔;膀胱癌和乳腺癌相关分子标志物的研究[D];北京协和医学院;2012年

3 高丽雅;芳烃与羟胺直接催化合成芳香酚（胺）反应过程研究[D];河北工业大学;2012年

4 张璇;磷腈化合物的合成及其阻燃性能研究[D];东华大学;2014年

5 张本平;miR-137增强多发性骨髓瘤细胞对地塞米松的敏感性并提高其自噬活性的机制研究[D];华中科技大学;2014年

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李雪芬;;甲磺酸左氧氟沙星注射液常见不良反应的观察及护理[J];环球中医药;2013年S1期

2 李敦周,曹肇丹,高小玲,李枫;乙二醇二甲磺酸酯及其衍生物对抗人绒毛膜促性腺激素的作用[J];药学学报;1983年11期

3 刘又宁,王睿,余秉翔,崔俊昌,段蕴铀,高和,陈萍,王选锭,张健鹏;甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌感染性疾病的多中心随机对照临床研究[J];中国抗生素杂志;2004年09期

4 刘凤娟;王宏伟;于淼舒;;甲磺酸罗哌卡因在妇科手术的临床应用[J];哈尔滨医药;2007年03期

5 曹剑波;徐敏;钱金娥;许晓东;耿帆;曹莺;周燕;;甲磺酸加替沙星凝胶的制备与质量控制[J];中国药师;2005年08期

6 刘放;周芝芳;孙洁胤;;甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学及其制剂的有效期预测[J];中国新药杂志;2007年12期

7 付敏东;李小明;;甲磺酸加替沙星与甲硝唑加头孢氨苄治疗牙周炎疗效分析[J];中国现代药物应用;2008年20期

8 廖春梅;刘燕飞;;甲磺酸阿帕替尼口服致三阴性乳腺癌患者高血压的预防及护理[J];护理学杂志;2011年23期

9 邵荣,刘桂霞;甲磺酸左旋氧氟沙星注射液致血白细胞减少[J];药物不良反应杂志;2000年03期

10 于起涛,梁安民,宋向群,胡晓桦,梁宁生,康平,林忠,李玉齐;甲磺酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床研究[J];广西医科大学学报;2002年01期

相关会议论文 前10条

1 赵晓风;黄恩;章伟;吴友良;黄少华;;甲磺酸帕珠沙星注射液过敏性与溶血性试验研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年

2 王福文;胡志力;李杰;;甲磺酸罗哌卡因的一般药理学研究[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年

3 王立红;;甲磺酸罗哌卡因用于下肢矫形外固定术后镇痛效果观察[A];第18届中国康协肢残康复学术年会论文选集[C];2009年

4 沈启英;张健;;甲磺酸罗哌卡因用于食道癌术后硬膜外镇痛的临床观察[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年

5 杨旺东;张智辉;朱颖;杨昌雄;;甲磺酸罗哌卡因硬膜外阻滞在上腹部手术中的观察[A];2007年贵州省医学会麻醉学术年会论文汇编[C];2007年

6 田萍华;黄成;;甲磺酸罗哌卡因复合利卡多因在复合径路臂丛阻滞的应用[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年

7 袁建虎;李天佐;董慧;;0.596%甲磺酸罗哌卡因骶管阻滞在肛肠手术中的效果[A];北京结直肠肛门病学术交流会暨卢克捷学术思想研讨会论文集[C];2012年

8 曹新凤;周国英;蔡建龙;刘军;江琦;胡凤玲;;甲磺酸罗哌卡因硬膜外阻滞在剖宫产中的临床观察[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年

9 程洁;黄德樱;;甲磺酸罗哌卡因混合利多卡因骶管麻醉用于小儿尿道下裂的效果观察[A];2014年全国小儿麻醉学术年会暨浙江省麻醉学学术年会论文集[C];2014年

10 金新强;姚红伟;姚勇;;侧卧时间与老年患者0.447%甲磺酸罗哌卡因腰麻临床效果的相关性研究[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年

相关重要报纸文章 前1条

1 记者 王明毅;巴斯夫建成世界级甲磺酸工厂[N];中国石油报;2003年

相关硕士学位论文 前8条

1 田朋鑫;甲磺酸普立地诺口腔崩解片的临床前研究[D];西南大学;2011年

2 张志祥;甲磺酸罗哌卡因注射剂实验研究[D];四川大学;2002年

3 杨献奎;三氟甲磺酸项目风险识别与评估[D];河北工业大学;2011年

4 姜草;甲磺酸普立地诺注射液的临床前研究[D];西南大学;2014年

5 杨典文;三氟甲磺酸镱在有机合成中的应用以及氯舒隆的合成研究[D];浙江工业大学;2004年

6 贾卡;甲磺酸阿帕替尼疗效预测因子的研究[D];复旦大学;2009年

7 朱达;三氟甲磺酸镓在杂环化合物合成中的应用[D];浙江大学;2011年

8 曹建平;甲磺酸罗哌卡因联合曲马多在腋路臂丛神经阻滞中的应用[D];吉林大学;2014年

，

本文编号：1479940