阻断铜离子介导神经毒性的小分子抑制剂研究

发布时间：2018-04-05 06:02

本文选题：一价铜离子　切入点：β-淀粉样蛋白　出处：《化学学报》2015年08期

【摘要】：过量的铜离子介导淀粉样蛋白异常聚集被认为是导致淀粉样蛋白变性病的主要因素之一.基于淀粉样蛋白聚集机理及金属铜离子的氧化还原机理,我们选用β-淀粉样蛋白Aβ1-40作为蛋白模型,设计并合成出由硫代黄素T衍生出来的小分子抑制剂.该小分子抑制剂可以螯合淀粉样蛋白周围过量的一价铜离子,阻止有害的氧化还原循环过程,抑制活性氧物质的产生,从而达到保护细胞的目的.这为治疗铜离子介导的淀粉样蛋白错误折叠所造成的疾病提供了新的策略.
[Abstract]:Excessive copper ion mediated abnormal aggregation of amyloid proteins is considered to be one of the main factors leading to amyloid degeneration.Based on the aggregation mechanism of amyloid protein and the redox mechanism of copper ion, 尾 -amyloid A 尾 1-40 was selected as the protein model to design and synthesize a small molecular inhibitor derived from thioflavine T.The small molecule inhibitor can chelate excessive monovalent copper ions around amyloid protein, prevent harmful redox cycle process, inhibit the production of reactive oxygen species, and achieve the purpose of protecting cells.This provides a new strategy for the treatment of copper-mediated amyloid misfolding.
【作者单位】：清华大学化学系生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室;北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所;
【基金】：国家重点基础研究发展计划(973项目)(Nos.2013CB910700和2012CB821600) 国家自然科学基金(Nos.21472109和21261130090)资助~~
【分类号】：R91;R914.5

【参考文献】