特地唑胺磷酸酯的合成

发布时间：2018-05-20 04:08

  本文选题：磷酸特地唑胺 + VA唑烷酮　； 参考：《中国医药工业杂志》2016年12期

【摘要】：5-溴-2-氰基吡啶(5)经环合、甲基化得5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶(7);另用3-氟-4-溴苯胺(2)和氯甲酸苄酯反应后,再与硼酸三异丙酯偶联形成4-(苄氧羰基氨基)-2-氟苯硼酸(4)。4与7经Suzuki偶联、闭环反应得(R)-3-[4-[2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基VA唑烷-2-酮(9),9经三氯氧磷酯化、成钠盐,最后酸化得特地唑胺磷酸酯,总收率19%(以5计)。
[Abstract]:5-bromo-2-cyanopyridine 5) was methylated by cyclization to give 5-bromo-2-methyl-2-H- tetrazole-5-yl) pyridine 7o; in addition, 3-fluoro-4-bromoaniline 2) was reacted with benzyl chloroformate, Then coupling with triisopropyl borate to form 4-( benzoxycarbonyl-amino-2-fluorophenoborborate 44.4-fluorobenzylborate via Suzuki coupling, the closed-loop reaction gives a sodium salt of r-3- [4- [2-dimethyltetrazole-5-yl) pyridyl-5-yl] -3-fluorophenyl] -5-hydroxymethyl-VA azole-2-one, which is esterified by phosphorus trichloride to form sodium, Finally, terazolamine phosphate was acidified in a total yield of 19% (n = 5).
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心;上海药物合成工艺过程工程技术研究中心;
【分类号】：R914

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本文编号：1913119