固定化分选酶介导的多肽环化

发布时间：2018-07-07 13:04

  本文选题：分选酶 + 固定化酶　； 参考：《药学学报》2015年05期

【摘要】：多肽环化修饰是提高其稳定性和生物活性的重要手段之一,本研究建立了含有适于亲和色谱纯化的6个组氨酸和几丁质结合域两个融合标签的分选酶表达系统,纯化获得了目的蛋白;酶促动力学实验结果表明融合标签对其催化活性没有影响;以N-端含有3个甘氨酸和C-端含有分选酶识别序列的线性肽为底物研究了固定化酶催化线性肽的环化,该技术操作简单,易于酶促反应产物的分离纯化和固定化酶再利用,可直接用于环肽类药物的化学-酶法合成。
[Abstract]:Polypeptide cyclization is one of the important methods to improve its stability and biological activity. In this study, a separation enzyme expression system containing six fusion labels of histidine and chitin binding domain suitable for purification by affinity chromatography was established. The results of enzymatic kinetic experiments showed that the fusion label had no effect on the catalytic activity of the target protein. The cyclization of linear peptides catalyzed by immobilized enzymes was studied using N- terminal linear peptides containing three glycine and C- terminal enzyme recognition sequences as substrates. The technique was simple, easy to separate and purify the products of enzymatic reactions and to be reused by immobilized enzymes. It can be directly used in the chemical-enzymatic synthesis of cyclopeptide drugs.
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生和计划生育委员会天然药物生物合成重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(30772677,81072562) 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301002) 中央高校基本科研业务费(2012N06)
【分类号】：R914

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本文编号：2105050