酰胺类黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计合成及活性评价

发布时间：2019-04-26 02:59

【摘要】：黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是尿酸代谢中的关键酶,其抑制剂在降尿酸治疗中发挥着重要的作用。本文以非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat)为模板,设计合成了18个酰胺类化合物,其中6个化合物在10μmol·L~(-1)浓度下显示出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性。分子对接研究初步阐明了此类化合物的作用模式,为后续结构优化提供了依据。
[Abstract]:Xanthine oxidase (xanthine oxidase,XO) is a key enzyme in uric acid metabolism, and its inhibitors play an important role in reducing uric acid. In this paper, 18 amide compounds were designed and synthesized using non-buxotan (febuxostat) and topiastar (topiroxostat) as templates. Six of them showed a certain xanthine oxidase inhibitory activity at the concentration of 10 渭 mol 路L ~ (- 1). The interaction mode of these compounds was preliminarily elucidated by molecular docking study, which provided a basis for further structural optimization.
【作者单位】：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室;
【基金】：中央高校基本科研业务费专项资金项目(2014TD02)
【分类号】：R914;R96

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