新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究

发布时间：2019-04-28 18:27

【摘要】：目的设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂。方法以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物。以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a~6h,7a~7h和4a~4b的缩合反应制得目标产物10a~10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性。结果与结论成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性。对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础。
[Abstract]:Objective to design and synthesize a novel 2-indolone c-Met kinase inhibitor. Methods using c-Met kinase inhibitor SU11274 as the lead compound, a series of 2-indolone derivatives were designed by using the principle of bioelectron isotyping. Starting from 2-indolone, the target product was synthesized by condensation of 2-indolone with chlorosulfonylation with chlorosulfonic acid, with sulfonamide with 3, with 6 a 路6 h, 7 a 路7 h and 4a~4b, respectively, and then with chlorosulfonylation with chlorosulfonic acid. The inhibitory activities of them on the proliferation of c-Met kinase and MCF-7 cells were determined. Results and conclusion 18 2-indole ketone compounds were successfully synthesized and their structures were confirmed by 1H NMR and ESI-MS. Some compounds showed certain inhibitory activity of c-Met kinase and MCF-7 cell proliferation. The preliminary structure-activity relationship analysis of the target products was carried out, which laid a foundation for the further structural optimization of the compounds.
【作者单位】： 军事医学科学院放射与辐射医学研究所;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(21102176;81273431;81072531;30770655)
【分类号】：R914;R96

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本文编号：2467860