奈诺沙星对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的防耐药突变浓度研究

发布时间：2019-05-12 08:00

【摘要】：目的:比较无氟喹诺酮类药物(NFQ)奈诺沙星与氟喹诺酮类药物(FQ)左氧氟沙星、莫西沙星对肺炎链球菌(streptococcus pneumonia,S.pneumonia)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)的体外抗菌活性及防耐药突变选择能力,其中金黄色葡萄球菌包括金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSAs)、氟喹诺酮耐药MRSA(fluoroquinolone resistant-MRSA,FR-MRSA)和社区获得性MRSA(community acquired-MRSA,CA-MRSA);比较不同基因位点突变类型的金黄色葡萄球菌在不同药物浓度时的细菌恢复生长情况,并以此初步探索奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星分别对金黄色葡萄球菌gyr A、gyrB、parC和parE基因作用的靶位优先顺序。方法:采用琼脂稀释法测定无氟喹诺酮类药物奈诺沙星和两种氟喹诺酮类药物左氧氟沙星和莫西沙星对50株MRSA、31株FR-MRSA和43株CA-MRSA及10株肺炎链球菌的MIC;随机测定奈诺沙星等三种抗菌药物对5株FR-MRSA、5株肺炎链球菌的MPC及43株CA-MRSA的MPC;计算选择指数(Selection Index,SI)MPC/MIC的数值;测定实验菌株RN450和RN450A1及其左氧氟沙星诱导突变株RN450A2和RN450A3的基因突变位点,并用琼脂稀释法分别测定它们的MIC和MPC;菌落计数法测定细菌恢复生长情况并描记细菌恢复生长曲线。结果:奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对50株mrsa的mic90(可抑制90%细菌生长的药物浓度)分别为0.5μg/ml、16μg/ml和2μg/ml;奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对31株fr-mrsa的mic90分别为4μg/ml、32μg/ml和8μg/ml;奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对43株ca-mrsa的mic90分别为0.5μg/ml、8μg/ml和2μg/ml。奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对5株fr-mrsa的选择指数分别为4、2~8、4~8;奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对5株肺炎链球菌的选择指数均为4~16;奈诺沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对43株ca-mrsa的选择指数均为4~8。实验菌株rn450和rn450a1分别是野生型和gyra基因(ser84→leu)单位点突变菌株。rn450a2来自rn450的左氧氟沙星0.8μg/ml诱导突变,是parc基因(ser80→phe)单位点突变菌株;rn450a3来自rn450a1的左氧氟沙星7.0μg/ml诱导突变,共发生三处qrdrs基因突变,分别是gyra基因(ser84→leu和gly106→asp)和parc基因(ser80→phe)突变。奈诺沙星对rn450、rn450a1、rn450a2和rn450a3四株实验菌株的mic分别为0.031μg/ml、0.062μg/ml、0.031μg/ml和0.5μg/ml;左氧氟沙星对四株实验菌株的mic分别为0.125μg/ml、0.25μg/ml、0.25μg/ml和8μg/ml;莫西沙星对四株实验菌株的mic分别为0.031μg/ml、0.062μg/ml、0.062μg/ml和1μg/ml。奈诺沙星对四株实验菌株的mpc分别为0.125μg/ml、1μg/ml、1μg/ml和2μg/ml;左氧氟沙星对四株实验菌株的mpc分别为1μg/ml、8μg/ml、8μg/ml和32μg/ml;莫西沙星对四株实验菌株的mpc分别为0.25μg/ml、1μg/ml、4μg/ml和16μg/ml。从细菌恢复曲线上来看,在相同药物浓度时,对于不同药物来说,奈诺沙星的恢复生长细菌比例最小,而左氧氟沙星的恢复生长细菌比例最大;对于不同位点突变的细菌来说,在三种抗菌药物作用下rn450的恢复生长比例最小,而rn450a3的恢复生长比例最大。结论:奈诺沙星对mrsa、fr-mrsa、ca-mrsa及肺炎链球菌的抗菌活性略优于莫西沙星,明显优于左氧氟沙星;奈诺沙星防止细菌发生下一步耐药突变的能力可能强于莫西沙星和左氧氟沙星。相较于左氧氟沙星和莫西沙星,奈诺沙星可在较低浓度时抑制金黄色葡萄球菌生长,且对不同基因位点突变细菌均有强大抑制作用;奈诺沙星和莫西沙星可能优先作用于金黄色葡萄球菌DNA旋转酶的gyrA基因或同时作用于gyrA基因和拓扑异构酶Ⅳ的parC基因,而左氧氟沙星则可能优先作用于金黄色葡萄球菌拓扑异构酶Ⅳ的parC基因。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R96

【参考文献】

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本文编号：2475233