一种南海海绵与两株放线菌的次生代谢产物及其抗真菌活性研究

发布时间：2019-07-14 20:46

【摘要】：天然产物是自然界生物在经历长期进化过程中通过自然选择合成以及保留下来的结构特异的二次代谢产物及其衍生物,具有生物活性多样性、化学结构多样性和类药性,临床上应用的大部分药物都直接或间接源自于天然产物。海绵和放线菌因能够产生丰富多样结构新颖且具有不同功能生物活性的次生代谢产物而成为药物研发的重要资源。为寻找高效低毒的药物或药物的先导化合物,我们课题组多年来一直致力于多种海绵及微生物的次生代谢产物研究。作为本课题组整体目标的一部分,本课题对一种南海西沙海绵Spongia pertusa Esper和实验室菌种库中保藏的两株放线菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代谢产物的化学成分及其抗真菌活性进行了研究。运用多种现代色谱分离技术,从西沙海绵Spongia pertusa Esper、放线菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代谢产物中共分离鉴定得到了46个化合物,新化合物2个,并对化合物进行了抗真菌活性评价,MIC值范围在6.25~50μg/m L。对采自南海西沙群岛附近海域的海绵Spongia pertusa Esper的石油醚层萃取物,运用减压正相柱色谱、中压正反相柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及高效液相色谱等多种色谱分离纯化方法,共从其石油醚层萃取物中分离鉴定得到21个单体化合物A1~A21。运用UV、HRESIMS、ESIMS和一维/二维NMR等波谱技术,结合文献,确定了这21个化合物的结构。其中,A1为新化合物。体外抗真菌活性测试显示,部分化合物对三种受试菌株白色念珠菌Candida albicans、须癣毛癣菌Trichophyton mentaqrophytes和红色毛癣菌Trichophyton rubrum表现出程度不等的抑制活性。对放线菌Streptomyces sp.31005发酵产物,用溶剂分部萃取法及正反相硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等多种色谱分离纯化方法,从其发酵产物中分离鉴定得到12个单体化合物B1~B12。运用HR/ESIMS和一维/二维NMR并结合文献报道,确定了这12个单体化合物的结构,其中B2为新化合物。体外抗真菌活性测试显示,部分化合物对三种受试菌株表现出程度不等的抑制活性,MIC值范围在6.25~50μg/m L。对海绵Reniochalina sp.的共附生放线菌Nocardia sp.LHW152404发酵产物,用溶剂分部萃取法及ODS柱色谱和高效液相色谱等方法,从其发酵产物中分离鉴定得到13个单体化合物U1~U13。本文通过运用多种现代色谱分离技术,对采自中国南海西沙的海绵Spongia pertusa Esper和两株放线菌Nocardia sp.LHW152404和Streptomyces sp.31005的次生代谢产物进行了系统的分离,结构鉴定和抗真菌活性研究,并有了新的发现。研究结果揭示出海绵及放线菌次生代谢产物所具有的新颖多样的化学结构和抗真菌活性。揭示出具有不同生物活性的次生代谢产物所具有的巨大药用研发潜力,为寻求发现天然活性产物积累了新的研究资料,奠定了物质基础。
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图片说明： 图2-1南海西沙海绵Spongia pertusa EsperFig.2-1 The South China Sea sponge Spongia pertusa Esper成分的提取
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图片说明：放线菌Streptomycessp.
【学位授予单位】：集美大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R915

【参考文献】

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1 郭娜燕;吕国荣;邱丹缨;;海洋来源放线菌中新生物碱成分研究进展[J];天然产物研究与开发;2017年01期

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本文编号：2514511