盐酸达泊西汀片剂研究

发布时间：2019-07-31 20:05

【摘要】：目的对处方、工艺条件,进行探索和优化,确定了一条经济、环保、操作简单、收率高、适合工业化生产的工艺;建立溶出度测定方法;建立有关物质测定方法;确定盐酸达泊西汀片质量标准。达到自制片剂与进口原研片剂“必利劲”体外药学研究的质量基本一致,建立符合国家食品药品监督管理局的质量标准。内容本论文的研究内容分为三部分。第一部分为盐酸达泊西汀片处方、工艺研究。第二部分为盐酸达泊西汀片溶出度测定法研究。第三部分为盐酸达泊西汀片有关物质研究。方法作者首先查阅了大量的文献,对盐酸达泊西汀片进行合理的设计。通过对参比制剂“必利劲”辅料、处方组成、溶出行为、杂质情况等质量概况分析,原料药溶解性考察,原料药吸湿性考察,原料药与辅料相容性考察,混合时间参数考察,一步制粒研究,湿法制粒研究,粉末直接压片研究,崩解剂用量考察,润滑剂用量筛选,包衣处方选择,包衣增加的重量研究,包材选择依据,最终确定处方、制备工艺。通过对桨法和篮法的比较,不同转速的比较,介质pH对溶出度的影响,表面活性剂加入量对溶出度的影响,拟定盐酸达泊西汀片的溶出度试验方法,并以该方法测定不同片剂的溶出度。通过检测波长选择,进样量选择,专属性,溶液稳定性,重复性,回收率,滤膜干扰试验,系统适用性,溶出度液相测定方法,溶出样品液中药物浓度的测定,以高效液相色谱法测定样品中药物浓度,确定溶出度检测条件。通过处方中各种辅料的作用,1万片小试实验室放样,小试放样颗粒粉体学参数考察,ROCHI 8冲压片机各种压力参数考察,进一步确定溶出度HPLC检测条件。通过对进样体积的确定,专属性,自身对照线性,重复性,精密度,稳定性的RSD值均2%,有关物质质量研究,确定杂质检测条件。片剂重量差异检查方法,辅料质量标准,样品的鉴别,含量检测方法,确定盐酸达泊西汀片质量标准。结果确定了盐酸达泊西汀片的处方、制备工艺。确定采用桨法检测盐酸达泊西汀片的溶出度,转速为50 rpm,选pH 1.0盐酸液作为溶出介质,溶出截止时间为45 min,溶出量达到标示量85%以上。建立了盐酸达泊西汀药物浓度的高效液相色谱检测法,制备了1万片小试实验室放样,并检测了其溶出度参数。建立了盐酸达泊西汀片的质量标准。结论本研究确定处方组成,工艺操作程序,溶出仪中溶出介质选择,溶出度高效液相色谱检测方法,有关物质高效液相色谱,得到了自制片剂与进口原研片剂“必利劲”体外药学研究质量一致。达到了国家食品药品监督管理局规定的仿制药与原研药品质量一致性要求。
【图文】：

=1.0 盐酸 10 mL，样品经膜过滤，弃去初滤液 5 mL，取续滤液作为入液相色谱仪 20 μL，记录色谱图，根据吸收峰面积，计算测定表 1.1 参比片剂溶出度测定结果（60 mg 规格，，900 mL 去离子号/产地 参数取 样 时 间（min）0 5 10 15 20 30 8001 批=12）德国12 片溶出均值%0 10.8 44.0 76.6 84.8 85.6 RSD% 0 36.4 16.5 7.1 1.9 1.6 8001 批=12）德国12 片溶出均值%0 13.7 50.6 82.4 87.9 89.1 RSD% 0 15.3 9.8 5.6 1.5 1.9 ZSD01 批）波多黎各3 片溶出均值%0 16.2 63.7 89.6 91.3 92.8 RSD% 0 20.7 18.5 8.4 7.5 5.7

表 1.2 参比片剂溶出度测定结果（60 mg，pH1.0 盐酸溶液）批号/产地 参数取 样 时 间（min）0 5 10 15 20 30 45 58001 批（n=12）德国12 片溶出均值%0 8.4 47.9 91.9 99.3 100.0 100.3 RSD% 0 35.9 11.1 7.5 1.3 1.3 1.4 68001 批（n=12）德国12 片溶出均值%0 10.1 54.3 92.6 97.3 97.8 97.9 RSD% 0 40.2 35.2 8.9 4.4 4.1 4.7 DEZSD01 批（n=3）波多黎各3 片溶出均值%0 16.5 67.1 100.9 103.5 103.6 104.2 RSD% 0 20.7 14.6 1.9 2.2 2.8 2.1
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R943

【参考文献】

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本文编号：2521540