丁酸氯维地平亚微乳注射液的制备与理化性质考察

发布时间：2019-08-01 18:10

【摘要】：目的研究丁酸氯维地平亚微乳注射液的制备并考察其理化性质。方法通过高压均质法制备乳剂,以制剂的外观、粒径、粒度分布及含量等为考察指标,采用单因素考察法对丁酸氯维地平亚微乳注射液处方中的磷脂种类和其用量、油酸用量、初乳p H值及制备过程中初乳温度、高压均质压力、次数和灭菌条件等因素进行了优化,确定最优处方及制备工艺。同时对制备的3批样品进行了理化性质研究。结果采用单因素考察法优化丁酸氯维地平亚微乳注射液的处方及制备工艺,在最优处方下制得的丁酸氯维地平亚微乳注射液样品外观均为白色或类白色均匀乳状液体,粒径为(225.3±55.5)nm,Zeta电位为-26.89 m V,p H值为7.01,包封率为98.1%,含量为99.2%。结论制备的丁酸氯维地平亚微乳注射液灭菌稳定性良好,有望开发成为临床用药的新制剂。
【图文】：

嚆范ㄗ钣糯Ψ郊爸票腹ひ铡Ｍ噱倍灾票傅?批样品进行了理化性质研究。结果采用单因素考察法优化丁酸氯维地平亚微乳注射液的处方及制备工艺，在最优处方下制得的丁酸氯维地平亚微乳注射液样品外观均为白色或类白色均匀乳状液体，粒径为(225.3±55.5)nm，Zeta电位为－26.89mV，，pH值为7.01，包封率为98.1%，含量为99.2%。结论制备的丁酸氯维地平亚微乳注射液灭菌稳定性良好，有望开发成为临床用药的新制剂。关键词:丁酸氯维地平;亚微乳;高压均质中图分类号:Ｒ94文献标志码:A丁酸氯维地平(clevidipinebutyrate，化学结构式见图1)是一类超短效的L-型二氢吡啶类钙离子通道阻滞药物，该药由英国AstraZeneca公司研制，能够选择性作用于动脉血管，具有起效快、消除快的特点，可实现精确降压的疗效，在围手术期高血压和重症高血压治疗中疗效显著。由于其具有药效好，毒性低的特点，丁酸氯维地平从发现至今一直备受关注［1］。丁酸氯维地平不溶于水，因其结构中含有酯基，所以容易发生水解作用，在血液和组织中酯酶的作用下能够迅速代谢成无活性的代谢产物［2－3］。因此将丁酸氯维地平制备成亚微乳注射液不仅克服了其不溶于水的难题，又能利用其起效迅速、作用消除快的特点，充分发挥其在急性高血压疾病治疗中的优势。载药型亚微乳注射液解决了难溶性药物的静脉注射的问题，是脂溶性药物的良好载体，同时避免了有机溶剂的使用。亚微乳剂不但可以使水溶性差的药物溶解于油相中并且使油滴中的药物减少水解，还可以增加药物的稳定性;载药型亚微乳剂中的药物大部分包裹于油相或界面膜中，水相中药物相对较少，从而避免了药物与体液的直接接触，因而降低了药物自身可能产生的局部及血管刺激性［4－5］。Fig．1Thechemicalstructur
【作者单位】：沈阳药科大学药学院;沈阳东陵药业股份有限公司;
【分类号】：R943

【参考文献】