儿童伏立康唑治疗药物浓度监测的临床意义

发布时间：2019-08-04 14:49

【摘要】：目的:本研究拟评估伏立康唑治疗药物浓度监测在儿童侵袭性真菌感染治疗中的作用。方法:采集76例以常规推荐剂量静脉滴注或口服伏立康唑治疗侵袭性真菌感染患儿的血液标本共99份,应用高效液相色谱-质谱联用技术检测谷浓度。结果:测定伏立康唑谷浓度中位值为0.784μg·m L-1(0.025~9.910μg·m L-1),其中44例(44.4%)达到目标浓度范围(1~5.5μg·m L-1),给药剂量与血药浓度之间缺乏相关性(r=0.252,P=0.315)。个体间和个体内血药浓度变异系数分别为97.0%和69.6%。患儿年龄分布2个月~14岁,年龄6岁的患儿与年龄6岁的患者相比,谷浓度要达到目标范围需要给予更高剂量的伏立康唑(6.1 mg·kg-1/次vs.4.55 mg·kg-1/次,P0.05)。谷浓度1μg·m L-1的患儿治疗失败率高于成功率(58.8%vs.46.5%),但差异无统计学意义(P=0.390)。5名患儿治疗中监测谷浓度1μg·m L-1且疗效不佳,通过提高给药剂量使谷浓度达1μg·m L-1以上,最终治疗有效。2例谷浓度≥5.5μg·m L-1的患儿均出现肝功能异常。结论:采用常规推荐剂量给药部分儿童难以达到伏立康唑的目标浓度。伏立康唑血药浓度在个体间和个体内均有较大的差异。低龄儿童要达到有效的伏立康唑血药浓度,往往需给予更高的用药剂量。开展伏立康唑药物浓度监测不仅可以保障患儿用药的安全性和有效性,同时可为合理制订我国儿童的伏立康唑初始治疗方案提供研究数据。
【图文】：

1μg·mL－1的血样10份(58．8%)，谷浓度≥1μg·mL－1的血样7份(41．2%)。可见谷浓度＜1μg·mL－1的样本中治疗失败率高于成功率(58．8%VS46．5%)，但差异无统计学意义(P=0．390)，见表1。5名患儿治疗过程中监测谷浓度＜1μg·mL－1且疗效不佳，通过提高给药剂量使谷浓度达1μg·mL－1以上，最终治疗有效。图1伏立康唑给药剂量与药物浓度关系Fig1Distributionofvoriconazoletroughlevelsasmaintenancedosesofvoriconazole图2谷浓度在1～5．5μg·mL－1范围之内的各年龄组患儿伏立康唑给药剂量Fig2Voriconazolemaintenancedosesbysubdividedagegroupswhoselevelswerewithinthetherapeuticranges表1药物谷浓度与疗效的相关性Tab1Ｒelationshipbetweenoutcomesofvoriconazoletherapyandvoriconazoletroughlevels疗效病例数样本数谷浓度＜1μg·mL－1≥1μg·mL－1P值成功324320(46．5%)23(53．5%)0．390失败91710(58．8%)7(41．2%)2．4药物不良反应与血药浓度2例谷浓度≥5．5μg·mL－1的患儿均出现肝功能异常，而低于此浓度则无此不良反应发生;1例患儿出现皮疹。上述不良反应于患儿停药后逐渐好转。3讨论研究结果表明，由于伏立康唑的非线性药动学特征、代谢酶的基因多态性、患者年龄及药物间相互作用等多种因素影响，该药具有明显的药动学个体差异性［5］。本研究中个体间和个体内血药浓度变异系数分别为97．0%和69．6%，说明在给予相同剂量伏立康唑下，不仅个体间存在较大的血药浓度差异，同一个体也难以根据单次谷浓度结果预测下一次给药前谷浓度。因此，伏立康唑给药期间进行连续的TDM是有必要的。伏立康唑主要通过肝脏细胞色素CYP450的同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4

1μg·mL－1的血样10份(58．8%)，谷浓度≥1μg·mL－1的血样7份(41．2%)。可见谷浓度＜1μg·mL－1的样本中治疗失败率高于成功率(58．8%VS46．5%)，但差异无统计学意义(P=0．390)，见表1。5名患儿治疗过程中监测谷浓度＜1μg·mL－1且疗效不佳，通过提高给药剂量使谷浓度达1μg·mL－1以上，最终治疗有效。图1伏立康唑给药剂量与药物浓度关系Fig1Distributionofvoriconazoletroughlevelsasmaintenancedosesofvoriconazole图2谷浓度在1～5．5μg·mL－1范围之内的各年龄组患儿伏立康唑给药剂量Fig2Voriconazolemaintenancedosesbysubdividedagegroupswhoselevelswerewithinthetherapeuticranges表1药物谷浓度与疗效的相关性Tab1Ｒelationshipbetweenoutcomesofvoriconazoletherapyandvoriconazoletroughlevels疗效病例数样本数谷浓度＜1μg·mL－1≥1μg·mL－1P值成功324320(46．5%)23(53．5%)0．390失败91710(58．8%)7(41．2%)2．4药物不良反应与血药浓度2例谷浓度≥5．5μg·mL－1的患儿均出现肝功能异常，而低于此浓度则无此不良反应发生;1例患儿出现皮疹。上述不良反应于患儿停药后逐渐好转。3讨论研究结果表明，由于伏立康唑的非线性药动学特征、代谢酶的基因多态性、患者年龄及药物间相互作用等多种因素影响，该药具有明显的药动学个体差异性［5］。本研究中个体间和个体内血药浓度变异系数分别为97．0%和69．6%，说明在给予相同剂量伏立康唑下，不仅个体间存在较大的血药浓度差异，，同一个体也难以根据单次谷浓度结果预测下一次给药前谷浓度。因此，伏立康唑给药期间进行连续的TDM是有必要的。伏立康唑主要通过肝脏细胞色素CYP450的同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科;华中科技大学同济医学院附属同济医院药剂科;
【分类号】：R969

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本文编号：2522996