HPLC-UV-CAD同时测定卡前列素氨丁三醇注射液中主要成分含量
发布时间：2019-08-08 07:07
【摘要】：目的:建立高效液相色谱联用紫外和电喷雾检测器同时检测卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇含量的方法。方法:采用资生堂CAPCELL PAK CR 1∶4混合模式色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以超纯水为流动相A,0.1 mol·L-1醋酸铵缓冲液(p H 6.2)为流动相B,甲醇为流动相C,梯度洗脱;柱温40℃;进样量10μL;流速1.0 m L·min-1;利用电喷雾检测器(charged aerosol detection,CAD)检测卡前列素和氨丁三醇,雾化室温度35℃,采样频率30 Hz;利用UV检测器检测苯甲醇,检测波长258 nm,采样频率5 Hz。结果:卡前列素的线性范围为9.38~56.2μg·m L-1(r=0.997 1,n=6),最低检测限为0.3μg·m L-1,最低定量限为0.6μg·m L-1,方法平均回收率为104.7%(n=9);氨丁三醇的线性范围为5.19~23.3μg·m L-1(r=0.999 2,n=6),最低检测限为1.0μg·m L-1,最低定量限为2.5μg·m L-1,方法平均回收率为95.5%(n=9);苯甲醇的线性范围为0.297~1.78 mg·m L-1(r=1,n=6),最低检测限为5.0μg·m L-1,最低定量限为10.0μg·m L-1,方法平均回收率为100.1%(n=9)。实际样品测定结果与采用美国药典标准方法结果一致。结论:该方法不需衍生操作,经济、灵敏、简便、准确性和重现性良好,能够同时准确检测卡前列素氨丁三醇注射液中卡前列素、氨丁三醇和苯甲醇的含量,适用于卡前列素氨丁三醇注射液的质量控制。
【图文】：
ibleandaccurate．Thismethodcansimultaneouslydetectcar-boprost，tromethamineandbenzylalcoholincarboprosttromethamineinjection．［Keywords］carboprosttromethamineinjection;HPLC;chargedaerosoldetection(CAD);mixed-modecolumn;determination卡前列素氨丁三醇(carboprosttromethamine)注射液是以地诺前列腺素(dinoprostone，PGF2α)为母核合成得到的15-甲基类似物，主要用于常规方法救治无效的子宫收缩弛缓、软产道裂伤、胎盘位置不正引起的产后出血［1－4］，以及妊娠期为13～20周的流产［5］。图1卡前列素氨丁三醇结构式卡前列素氨丁三醇注射液为卡前列素氨丁三醇加适量苯甲醇、氯化钠和氨丁三醇制成的灭菌水溶液。卡前列素为该注射剂主要活性成分;氨丁三醇以碱基形式存在，，并与氯化钠共同用作酸碱平衡调节剂;苯甲醇为其中的抑菌剂。卡前列素在近紫外端有较弱吸收，氨丁三醇在紫外区无吸收，难以通过紫外检测器直接检测。已有文献利用示差折光检测器［6］及LC-MS［7］的方法对氨丁三醇进行分析检测。现行药品标准采用柱前衍生HPLC法检测卡前列素的含量［8］，利用OPA衍生后紫外分光光度法检测氨丁三醇的含量，均需进行衍生操作，操作复杂繁琐。苯甲醇在卡前列素氨丁三醇注射液中用作抑菌剂。苯甲醇能够通过醇类与红细胞膜的结合而引起溶血［9］，摄入过量易引起头痛、恶心、呕吐、胃肠道刺激、昏迷等症状，严重时可导致死亡。卡前列素氨丁三醇注射液现行法定检验标准中均未控制苯甲醇含量。因此，建立同时对卡前列素氨丁三醇注射液中3种主要成分:卡前列素、氨丁三醇与苯甲醇的快速、经济、简便的检测方法，对产品质量的全面控制具有重要意义。本研究采用反相C18和阳离子交换混合模
ChineseJournalofNewDrugs2015，24(1)25中国新药杂志2015年第24卷第1期A，C，E采集自CAD检测器;B，D，F采集自紫外检测器(258nm)1:Cl－;2:卡前列素;3:氨丁三醇;4:Na+;5:苯甲醇图2空白溶剂(A和B)、混合对照品溶液(C和D)和供试品溶液(E和F)色谱图3．2线性范围考察取卡前列素氨丁三醇与苯甲醇的混合对照品系列溶液及氨丁三醇对照品溶液分别进样10μL，记录色谱图，以浓度为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，进行线性回归，卡前列素线性方程为Y=0．0425X+0．0641，r=0．9971(n=6)，氨丁三醇线性方程为Y=0．0726X+0．0379，r=0．9992(n=6)，苯甲醇线性方程为Y=0．0087X+0．0107，r=1(n=6)。表明卡前列素在9．38～56．25μg·mL－1范围内呈良好的线性关系，氨丁三醇在5．19～23．34μg·mL－1范围内呈良好的线性关系，苯甲醇在0．297～1．78mg·mL－1范围内呈良好的线性关系。3．3检出限和定量限以信噪比S/N=10计算最低定量限(LOQ)，S/N=3计算最低检出限(LOD)。结果卡前列素LOQ为0．6μg·mL－1，LOD为0．3μg·mL－1;氨丁三醇LOQ为2．5μg·mL－1，LOD为1．0μg·mL－1;苯甲醇LOQ为10．0μg·mL－1，LOD为5．0μg·mL－1。3．4重复性取待测供试品溶液，连续进样6针检测，测得卡前列素、氨丁三醇、苯甲醇峰面积的ＲSD分别为1．40%，3．36%，0．20%。3．5回收率分别精密量取9份供试品溶液2．5mL(批号:G19964)于10mL量瓶中，分别加入上述混合对照品溶液各4．0，5．5，7．5mL，用水稀释至刻度，摇匀，每个浓度平行3份。分别进样测试，以测得量与加入量的比值计算回收率，卡前列素3种浓度的平均回收率分别为106．9%，105．7%，101．6%，9点平均回收率为104．7%，ＲSD为2．65%;氨丁三醇3种
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所;烟台大学化学化工学院;中国食品药品检定研究院;北京市药品检验所;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-001-019)
【分类号】：R927.2;O657.72
本文编号：2524214
【图文】：
ibleandaccurate．Thismethodcansimultaneouslydetectcar-boprost，tromethamineandbenzylalcoholincarboprosttromethamineinjection．［Keywords］carboprosttromethamineinjection;HPLC;chargedaerosoldetection(CAD);mixed-modecolumn;determination卡前列素氨丁三醇(carboprosttromethamine)注射液是以地诺前列腺素(dinoprostone，PGF2α)为母核合成得到的15-甲基类似物，主要用于常规方法救治无效的子宫收缩弛缓、软产道裂伤、胎盘位置不正引起的产后出血［1－4］，以及妊娠期为13～20周的流产［5］。图1卡前列素氨丁三醇结构式卡前列素氨丁三醇注射液为卡前列素氨丁三醇加适量苯甲醇、氯化钠和氨丁三醇制成的灭菌水溶液。卡前列素为该注射剂主要活性成分;氨丁三醇以碱基形式存在，，并与氯化钠共同用作酸碱平衡调节剂;苯甲醇为其中的抑菌剂。卡前列素在近紫外端有较弱吸收，氨丁三醇在紫外区无吸收，难以通过紫外检测器直接检测。已有文献利用示差折光检测器［6］及LC-MS［7］的方法对氨丁三醇进行分析检测。现行药品标准采用柱前衍生HPLC法检测卡前列素的含量［8］，利用OPA衍生后紫外分光光度法检测氨丁三醇的含量，均需进行衍生操作，操作复杂繁琐。苯甲醇在卡前列素氨丁三醇注射液中用作抑菌剂。苯甲醇能够通过醇类与红细胞膜的结合而引起溶血［9］，摄入过量易引起头痛、恶心、呕吐、胃肠道刺激、昏迷等症状，严重时可导致死亡。卡前列素氨丁三醇注射液现行法定检验标准中均未控制苯甲醇含量。因此，建立同时对卡前列素氨丁三醇注射液中3种主要成分:卡前列素、氨丁三醇与苯甲醇的快速、经济、简便的检测方法，对产品质量的全面控制具有重要意义。本研究采用反相C18和阳离子交换混合模
ChineseJournalofNewDrugs2015，24(1)25中国新药杂志2015年第24卷第1期A，C，E采集自CAD检测器;B，D，F采集自紫外检测器(258nm)1:Cl－;2:卡前列素;3:氨丁三醇;4:Na+;5:苯甲醇图2空白溶剂(A和B)、混合对照品溶液(C和D)和供试品溶液(E和F)色谱图3．2线性范围考察取卡前列素氨丁三醇与苯甲醇的混合对照品系列溶液及氨丁三醇对照品溶液分别进样10μL，记录色谱图，以浓度为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，进行线性回归，卡前列素线性方程为Y=0．0425X+0．0641，r=0．9971(n=6)，氨丁三醇线性方程为Y=0．0726X+0．0379，r=0．9992(n=6)，苯甲醇线性方程为Y=0．0087X+0．0107，r=1(n=6)。表明卡前列素在9．38～56．25μg·mL－1范围内呈良好的线性关系，氨丁三醇在5．19～23．34μg·mL－1范围内呈良好的线性关系，苯甲醇在0．297～1．78mg·mL－1范围内呈良好的线性关系。3．3检出限和定量限以信噪比S/N=10计算最低定量限(LOQ)，S/N=3计算最低检出限(LOD)。结果卡前列素LOQ为0．6μg·mL－1，LOD为0．3μg·mL－1;氨丁三醇LOQ为2．5μg·mL－1，LOD为1．0μg·mL－1;苯甲醇LOQ为10．0μg·mL－1，LOD为5．0μg·mL－1。3．4重复性取待测供试品溶液，连续进样6针检测，测得卡前列素、氨丁三醇、苯甲醇峰面积的ＲSD分别为1．40%，3．36%，0．20%。3．5回收率分别精密量取9份供试品溶液2．5mL(批号:G19964)于10mL量瓶中，分别加入上述混合对照品溶液各4．0，5．5，7．5mL，用水稀释至刻度，摇匀，每个浓度平行3份。分别进样测试，以测得量与加入量的比值计算回收率，卡前列素3种浓度的平均回收率分别为106．9%，105．7%，101．6%，9点平均回收率为104．7%，ＲSD为2．65%;氨丁三醇3种
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所;烟台大学化学化工学院;中国食品药品检定研究院;北京市药品检验所;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-001-019)
【分类号】：R927.2;O657.72
【参考文献】
相关期刊论文 前2条
1 张勉;程辉跃;李超;;HPLC测定碘佛醇注射液中的氨丁三醇[J];华西药学杂志;2012年06期
2 周文碧;;卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的疗效观察[J];临床合理用药杂志;2013年06期
【共引文献】
相关期刊论文 前1条
1 程德瑛;;前列腺素类药物治疗宫缩乏力大出血的护理[J];中国城乡企业卫生;2014年03期
【二级参考文献】
相关期刊论文 前2条
1 谢家凤;刘健玲;李莉芳;张锦英;曾晓岚;;欣母沛治疗产后出血42例临床研究[J];中国妇幼保健;2007年22期
2 张力;刘兴会;;产后出血的药物治疗评价[J];中国实用妇科与产科杂志;2009年02期
本文编号：2524214
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