可溶性载体对左旋硫酸沙丁胺醇胶囊型粉雾剂的体外影响

发布时间：2019-08-24 15:21

【摘要】：目的:通过对左旋硫酸沙丁胺醇胶囊型粉雾剂可溶性载体的考察,筛选出最佳的载体材料及制备工艺。方法:对于可溶性载体辅料,采用纳米磨与喷雾干燥仪分别制备药物、辅料的颗粒物,测定颗粒的理化性质及肺部有效沉积率。结果:喷雾干燥仪制备后,载体粒径在25.35~52.94μm之间,其中乳糖外观圆整,粒径为25.35μm,乳糖的休止角为33.20°,乳糖的含水量最低为0.99%,压缩度为17.68%,有效沉积率为14.21%,符合药典对粉雾剂的要求。结论:喷雾制备的乳糖,其粉体性能良好,是适合左旋沙丁胺醇粉雾剂的载体材料。
【图文】：

湿法制备,粉末流动性,表干法,休止角

Ｖ１／ｍＬＶ２／ｍＬ堆密度／ｇ·ｍＬ－１振实密度／ｇ·ｍＬ－１压缩度／％乳糖１６．０８１．７０１．４０９．４５１１．４８１７．６８β－环糊精１６．４１３．１５２．００５．２１８．２１３６．５４可溶性淀粉１６．６０２．００１．５０８．３０１１．０７２４．９９ＣＭＣ－Ｎａ１６．４５２．００１．５０８．２３１０．９７２４．９８普鲁兰多糖１６．５９２．３０１．４０７．２１１１．８５３９．１６３．２．５粉体休止角的测定由表５，表６，图２可得，混合物（ＬＳ∶辅料＝１∶２０，Ｗ／Ｗ）干法中乳糖、可溶性淀粉的休止角较小，分别为３８．２６°和３８．０１°；湿法中ＣＭＣ－Ｎａ与可溶性淀粉的休止角较小，分别为３３．２０°和３８．３３°。整体来说，乳糖与可压性淀粉的休止角最好，流动性最佳。表５干法制备休止角测定结果Ｔａｂ５Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒｅｐｏｓｅａｎｇｌｅ粉末半径／ｃｍ高度／ｃｍｔａｎθ休止角／°乳糖１．４５１．１２０．７８８７３８．２６β－环糊精１．７５１．５５０．８８５７４１．５３可溶性淀粉１．４２１．１１０．７８１７３８．０１ＣＭＣ－Ｎａ１．７１１．６７０．９７６６４４．３２普鲁兰多糖１．５６１．７２１．１０２６４７．７９表６湿法制备休止角测定结果Ｔａｂ６Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒｅｐｏｓｅａｎｇｌｅ粉末半径／ｃｍ高度／ｃｍｔａｎθ休止角／°乳糖１．１００．７２０．６５４５３３．２０β－环糊精１．２１１．０５０．８６７８４０．９５可溶

干法制备,沉积率,干法,湿法

ｏｎｆｏｒｔｈｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｖｉｔｒｏ组成一级分布／％二级分布／％评价ＬＳ＋乳糖１４．２４１１．４７＋＋＋＋＋ＬＳ＋可溶性淀粉１３．５９８．３７＋＋＋＋ＬＳ＋β－环糊精１５．１６４．５４＋ＬＳ＋ＣＭＣ－Ｎａ１７．９２６．３５＋＋＋ＬＳ＋普鲁兰多糖１４．３７５．８３＋＋Ａ．干法制备；Ｂ．干法＋湿法Ａ．ｄｒｙｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｂ．ｄｒｙ＋ｗｅｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ图３药物与载体对有效沉积率的影响Ｆｉｇ３Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｒｕｇａｎｄｃａｒｒｉｅｒｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｒａｔｅ４讨论儿童呼吸系统疾病为频发性疾病，多有通气障碍症状，需给予一定的解痉药物。粉雾剂吸入给药是一种新型的途径，适合儿童此类疾病的治疗（剂量孝局部给药、吸收迅速、顺应性好等特点），对于ＬＳ采用粉雾剂形式给药，具有一定的创新性和新颖性。ＬＳ为新型活性化合物，其气雾剂已获美国ＦＤＡ批准上市，为治疗４岁以上儿童患有气道阻塞性肺病，未见其粉雾剂的研究报道。ＬＳ扩张支气管的作用得到较大提升，，对于改善呼吸气道的通气及症状具有明显的意义。本研究对其粉雾剂的成形进行分析，在处方、制备工艺方面作了一定的研究，确定以乳糖为载体，喷雾干燥法制备载体与药物颗粒，其可作为粉雾剂的处方组成及制备方法。参考文献：［１］张雪梅．左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入给药的制剂与药效与作用研究［Ｄ］．广州：华南理工大学，２０１３．［２］孙慧婷，赖文诗，戴曦，等．ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定左旋硫酸沙丁胺
【作者单位】：河北省人民医院药学部;河北医科大学药学院;
【基金】：河北省卫生厅科研基金项目(编号:20120217)
【分类号】：R943

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